Analysis of the cell line derived from renal erythropoietin producing cell for elucidating the molecular pathophysiology of chronic kidney disease

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K16170
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: Sato Koji 順天堂大学, 大学院医学研究科, 助教 (60888650)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 慢性腎臓病 / 腎線維化 / 腎性貧血 / エリスロポエチン / 低酸素誘導因子 / DNAメチル化 / TGFβ

Outline of Final Research Achievements

Replic cells, a cell line derived from renal erythropoietin (EPO) producing cells (REP cells), have lost their EPO production ability and have myofibroblast characteristics due to activation of TGFβ signaling and DNA methylation of the gene region for the hypoxia-inducible factor 2α. Inhibition of TGFβ and reactivation of HIF in Replic cells resulted in partial plasticity of the myofibroblast characteristics but no recovery of EPO production ability, suggesting that Replic cells are a model for myofibroblasts that have advanced transformation. Additional analysis showed that CD73 was downregulated as transformation progressed, and Calponin 1 showed an opposite trend, suggesting that these may be useful markers of renal fibrosis.

Free Research Field

腎臓内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

REP細胞は、腎間質に存在する線維芽細胞であり、健常時は低酸素誘導的にEPOを産生するが、腎障害時には、筋線維芽細胞に形質転換することで、腎線維化において中心的役割を担う。そのため、REP細胞を直接解析することは、慢性腎臓病の主病態である腎線維化の病態解明に有用と考えられるが、REP細胞は単離・培養が困難であることから、その解析は進んでいなかった。筆者らあは先行研究でREP細胞由来の細胞株を樹立したため、その解析を通じて、腎線維化の重症度評価に有用な可能性のあるマーカーを明らかにした。本研究結果は、腎線維化の病態解明と新規治療ターゲットの同定の一助になると考えられる。