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2021 Fiscal Year Research-status Report

ALOX15を軸とした腎内脂質メディエーターの網羅的解析と慢性腎臓病への応用

Research Project

Project/Area Number 21K16181
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

松浦 喜明  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (90880518)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
Keywords慢性腎臓病
Outline of Annual Research Achievements

脂質代謝酵素とその代謝物は炎症や線維化に影響を与えるが、慢性腎臓病(CKD)におけるその役割は解明されていない。CKDにおける脂質代謝酵素の役割を明らかにするために、古典的CKDモデルである5/6腎摘を施行したマウスの腎臓における主要な脂質代謝酵素のmRNA量を測定した。5/6腎摘群では、コントロール群と比較して、Alox15のmRNA とタンパク質レベルでの発現がともに増加していた。また、in situ ハイブリダイゼーションでは、5/6 腎摘群の腎尿細管においてAlox15の mRNA が増加していた。続いてCKDの病態におけるAlox15の役割を調べるために、Alox15ノックアウト(KO)マウスに5/6腎摘を行ったところ、野生型マウスに比べて良好な腎機能を示し、間質性線維化が抑制された。このようにAlox15 KOマウスがCKDに抵抗性を示す理由を検索するため、腎組織のターゲット・リピドミクスを施行したところ、Alox15 KOマウスのCKDモデルの腎臓では野生型のCKDモデルの腎臓よりも有意にエイコサノイドの1つであるプロスタグランジンD2(PGD2)の組織含有量が増加していた。腎線維化に対するPGD2の効果を検証するために、ラットの尿細管細胞由来であるNRK-52E細胞とヒトの近位尿細管細胞由来であるHK-2細胞にTGF-β1共存下でPGD2を投与したところ、両方の細胞種でI型コラーゲンとαSMAが用量依存的に抑制された。Alox15 KOマウスのCKDモデルの腎臓におけるPGD2の増加は、線維化を抑制し、CKD抵抗性のフェノタイプに繋がっている可能性が示唆された。本研究で我々はAlox15の阻害およびPGD2の投与は、CKDの新規治療となる可能性を示した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究における論文報告ができたため。

Strategy for Future Research Activity

ω3系脂肪酸がCKDの病態を改善し得るかの検証とCKDの病態を制御し得る脂肪酸がω3系脂肪酸群の中に存在するかを探索したい。CKD腎組織の網羅的リピドミクスは過去に我々からしか報告がなく、CKDの新規治療開発に繋がる新たな発見が期待される。

  • Research Products

    (1 results)

All 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] Deletion of Alox15 improves kidney dysfunction and inhibits fibrosis by increased PGD2 in the kidney2021

    • Author(s)
      Takahashi Naohiro、Kikuchi Hiroaki、Usui Ayaka、Furusho Taisuke、Fujimaru Takuya、Fujiki Tamami、Yanagi Tomoki、Matsuura Yoshiaki、Asano Kenichi、Yamamoto Kouhei、Ando Fumiaki、Susa Koichiro、Mandai Shintaro、Mori Takayasu、Rai Tatemitsu、Uchida Shinichi、Arita Makoto、Sohara Eisei
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Nephrology

      Volume: 25 Pages: 445~455

    • DOI

      10.1007/s10157-021-02021-y

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2022-12-28  

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