2023 Fiscal Year Research-status Report
孤発例、家族内発症例の比較によるIgA腎症の原因遺伝子の探査
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21K16195
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
佐藤 芳憲 昭和大学, 医学部, 講師 (80515312)
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2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | IgA腎症 / 家族性腎症 / WGS |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2023年度は現在までに収取した孤発性IgA腎症から89検体を提出した。これは家族性が11－12％である2021年度の本研究の発表論文から設定した（100症例＝87症例孤発性＋11症例家族性）Sato, Y., Tsukaguchi, H., Higasa, K. et al. Positive renal familial history in IgA nephropathy is associated with worse renal outcomes: a single-center longitudinal study. BMC Nephrol 22, 230 (2021).
2023年はこの89検体をWGSに提出したが2検体がQCから除外されてしまい87検体でのＷＧＳの結果を得た。ＡＣＭＧ（American College of Medical Genetics）のP/LP（Pathogenic/LikelyPathogenic）の検出、COL4A3/COL4A4/COL4A5は合計4検体であった。この4.1％は一般米国US患者での検出率の4.6％（76/1623）とほぼ同じであった（Journal of the American Society of Nephrology 34(12):p 2039-2050, December 2023. ）。次に中国から孤発性の菲薄化したIgA腎症において、31.1％（38/122）に病原性が高いと推察されるCOL4A3/COL4A4/COL4A5の変異が検出されたとの報告がされた。当研究で評価可能な電子顕微鏡画像が得られたもので菲薄化が認められた31例について再評価を行って1/31と3.2％という結果であった。
上記より本国での孤発性IgA腎症とCOL4A3/COL4A4/COL4A5は関連が乏しい可能性が考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
COL4A3/COL4A4/COL4A5以外の遺伝的関与について検討を行い追加の７症例をもって105症例を目標に論文投稿を準備している。補体制御遺伝子異常が高率に検出されており新薬のＰａｔｈｗａｙに関与している点は興味深い。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究は一定の見解を得た.さらなる遺伝的背景を追っていくことが求められる。また日本におけるIgA腎症患者にも原因不明の透析患者において米国の一般CKD患者ではほとんど認められないような補体制御遺伝子異常が変異が散見されたことは興味深い。IgA腎症にかぎらず様々な腎疾患において遺伝的な背景を観察し比較することが重要と考える。
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| Causes of Carryover |
論文投稿ならびに発表のための追加実験に備える経費である。
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