動物モデルに基づく乾癬における尿酸の作用およびその分子メカニズムの解明

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K16217
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 木村 佳貴 帝京大学, 医学部, 助教 (90807843)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 尿酸 / 乾癬 / IL-17

Outline of Annual Research Achievements

尿酸と乾癬の関与について、低尿酸モデルマウス（ウリカーゼトランスジェニックマウス）を用いて、検討した。イミキモド誘導性乾癬様皮疹の重症度の低下を、PASIスコアを用いた臨床的評価にて、低尿酸モデルマウスでは炎症の抑制がみられた。また病理学的にも、表皮の肥厚の有意な抑制をみとめた。
そのメカニズムについて検討を行い、低尿酸モデルマウスでのRT-PCRでのIL-17A/Fの発現低下を認めた。そこで表皮・真皮でのTh17細胞の浸潤を評価を行った。表皮・真皮のリンパ球を分離し、フローサイトメトリーにてCD3+細胞（T細胞)のうち、IL-17A産生T細胞の割合を検討したところ、低尿酸モデルマウスを用いて評価を行い、IL-17A産生T細胞の有意な減少をみとめた。またこのIL-17A陽性細胞がTh17への分化が抑制されているのか、皮膚への遊走が抑制されているかを検討した。脾臓よりナイーブCD4陽性T細胞を分離し、尿酸存在の有無によって、抗CD3抗体、抗CD28抗体、IL-6, TGF-βによる刺激によって、in vitroでTh17へと分化させ、その分化の程度をフローサイトメトリーで評価した。この結果では尿酸はTH17への分化を促進させないことが判った。in vivoでもリンパ節・脾臓でのIL-17A産生細胞数は低尿酸モデルマウスとコントロールマウスで差は見られなかった。 皮膚病変におけるケモカインの発現量を検討したところ、低尿酸モデルにおいて、ケモカインの発現の低下がみられた。ケモカインの発現低下への尿酸の作用について、検討を進めている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

乾癬モデルマウスにおいて、低尿酸状態が乾癬の病態に作用することをあきらかにし、また尿酸の作用の分子メカニズムについて、重要な役割を果たしている分子が明らかになってきているため。

Strategy for Future Research Activity

尿酸のケモカイン発現の影響について、より詳細に検討をすすめる。

Causes of Carryover

前年度未使用額と支払請求額のほとんどを使用したが、次年度使用額は28,273円残った。翌年度はケラチノサイトの培養などのため、比較的高額な特殊培地の購入が必要となり、翌年度の助成金と合わせ、特殊培地、抗体等の消耗費の購入を行う。