2022 Fiscal Year Annual Research Report
エピゲノム情報に注目した悪性黒色腫の新しい治療標的分子の解明
Project/Area Number |
21K16221
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Research Institution | Chiba University |
Principal Investigator |
山本 洋輔 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (40645628)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 悪性黒色腫 / エピゲノム / DNAメチル化 |
Outline of Annual Research Achievements |
悪性黒色腫におけるエピゲノム、特にDNA異常メチル化とゲノム変異の関連、また治療標的となりうる責任遺伝子を解明するにあたり2022年度は以下の項目について検討を行った。 研究対象の症例を173例に増大した。前年度施行したゲノム全体のCpGアイランドの96%をカバーする約45万か所のCpGサイトのDNAメチル化の定量解析により、DNAのメチル化が腫瘍の厚さなどの表現型に関与する遺伝子を抽出した。またパネル検査による275種類のがん関連遺伝子のターゲットエクソン解析結果より、DNAメチル化に寄与する遺伝子を検索しいくつかの候補遺伝子を得た。公開されている悪性黒色腫の遺伝子データベースでも自験例と似た傾向の遺伝子変異の傾向が見られた。 上記より得られたいくつかの候補遺伝子については悪性黒色腫細胞株を用いた実験により機能解析を行った。ウイルスベクターや短鎖干渉RNAによるノックダウンにより細胞増殖の変化を見たところ、ある遺伝子ではノックダウンにより細胞増殖が亢進し、より大きなコロニー形成がみられた。マトリゲルによる細胞浸潤アッセイでも、特定の遺伝子ノックダウンにて細胞浸潤の亢進が見られた。 これらより特定の遺伝子はDNAの異常メチル化などにより発現が減少し、それが腫瘍増殖に関与している可能性が示唆された。
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Research Products
(1 results)