2023 Fiscal Year Research-status Report

好中球を標的とした重症薬疹の治療機序解明と治療戦略の創出

Research Project

Project/Area Number	21K16223
Research Institution	University of Yamanashi
Principal Investigator	木下真直山梨大学, 大学院総合研究部, 臨床助教 (90813717)
Project Period (FY)	2021-11-01 – 2025-03-31
Keywords	Stevens-Johnson症候群 / 中毒性表皮壊死症 / 大量免疫グロブリン療法 / NETs
Outline of Annual Research Achievements	今年度は Stevens-Johnson症候群 (SJS) と中毒性表皮壊死症 (Toxic Epidermal Necrolysis: TEN) 治療薬として臨床応用されている免疫グロブリン製剤が、濃度依存性に好中球の Neutrophil extracellular traps (NETs) 形成を抑制することを見出した。一方、他の国内承認治療薬や、海外で SJS/TEN 治療薬として使用されている薬剤である、シクロスポリン、副腎皮質ホルモン、TNF-α阻害剤は、いずれも NETs 形成を直接的には阻害しなかった。これまで大量免疫グロブリン療法の作用機序は不明であったが、「好中球への NETs 抑制効果」で説明できる可能性がある。次年度は、免疫グロブリン製剤が NETs を阻害する分子メカニズムを解析し、免疫グロブリン療法の作用機序の解明に迫る。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 当初の計画書通りに NETs を標的とした SJS/TEN の治療機序解明に迫ることができている。これまでのところFc受容体依存性に免疫グロブリン製剤がNETsを抑制することがわかってきた。現在、その分子メカニズムをさらに詳しく調べている最中であるが、方向性は定まっている。
Strategy for Future Research Activity	これまで大量免疫グロブリン療法の作用機序は不明であったが、「好中球への NETs 抑制効果」で説明できる可能性がある。今後は、免疫グロブリン製剤が NETs を阻害する分子メカニズムを解析し、免疫グロブリン療法の作用機序の解明に迫る。また、より NETs を効果的に阻害、分解する薬剤の開発を通じて、治療戦略の創出に繋げる。