2023 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the three-dimensional structure of Extramammary Paget's disease using the tissue clearing method
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21K16236
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
中村 善雄 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (20528244)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 乳房外パジェット病 / 組織透明化 / 浸潤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
複数の乳房外パジェット病(EMPD)の原発巣の検体を対象にCUBIC 法による組織透明化を実施し、 その過程で組織に含有するメラニン顆粒を脱メラニン化し、解析する蛋白質を標的とした抗体と反応させ、光発色処理を経た後に光シート顕微鏡で標的とする細胞や蛋白質の分布を解析した。具体的には1)Paget細胞と表皮基底膜の二重染色によって表皮内におけるPaget細胞の増殖様式や真皮内への浸潤様式の解析。2)Paget細胞と諸々のT細胞の二重染色によってPaget細胞に対する抗腫瘍免疫の動態を解析。 3) Paget細胞と血管内皮細胞の二重染色によってPaget細胞の脈管浸潤様式を解析等を試みた。透明化法によって腫瘍の3次元構造の理解に努めたが、解像度の問題点、透明化に長時間を要するなどの問題点があり、今後問題点を解決し結果公表を目指す。
本研究に関連して、EMPDの浸潤とアンドロゲン受容体(AR)の発現との関連に注目し、実際に108例の病理検体にて染色を行い、AR染色と疾患進行との関係性を検討し、統計学的に優位な関係性があることをを示した（Pathol Res Pract. 2023 Sep:249:154775.）。また、EMPDの浸潤とペプチドAおよびペプチドBの関係性についての97例の病理検体を用いて解析を行い、ペプチドAおよびBが表皮内ではそれぞれ陽性率100% で発現しているものの、浸潤病変では陽性率が優位に低下することを明かにした（論文投稿中）。これらの研究に関する免疫染色等においても、一部本研究費が寄与した。また、EMPDの家族例におけるMET遺伝子の関与に関する報告(Clin Exp Dermatol. 2024 Mar 19:llae081. doi: 10.1093/ced/llae081.)の免疫染色等においても一部本研究費が寄与した。
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[Journal Article] Identification of a rare MET variant in a familial case of extramammary Paget's disease2024
Author(s)
Yuki Kobayashi, Yoshio Nakamura, Umi Tahara, Kohei Nakamura, Kuniaki Nakanishi, Akihiro Miyagawa, Hiroto Horikawa, Kenta Kobayashi, Takeru Funakoshi, Kokichi Sugano, Mineko Ushiama, Teruhiko Yoshida, Toyoko Inazumi
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Journal Title
Clin Exp Dermatol .
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
