2022 Fiscal Year Research-status Report
Galectin-9 in mantle cell lymphoma
| Project/Area Number |
21K16246
|
|---|
| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
|---|
Principal Investigator |
塚本 拓 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50825049)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | マントル細胞リンパ腫 / B細胞受容体シグナル / galectin-9 / 糖鎖修飾 / 腫瘍微小環境 / galectin-3 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
マントル細胞リンパ腫(mantle cell lymphoma: MCL)は、ナイーブB細胞を発生母地とする難治性B細胞性リンパ腫の一病型である。MCLではB細胞受容体(BCR)シグナルの過剰活性化が疾患形成に重要な役割を担う傍ら、治療標的にもなっている。しかし、いまだMCLにおけるBCR活性化機序は未知であり、その機序解明は新たな疾患特異的治療開発に発展する基盤的知見になることが期待される。
糖鎖結合性レクチンであるgalectin-9(Gal-9)がMCLにおけるBCRシグナル活性化の調節因子であることを、in vitro実験系のみならず、MCLの臨床検体を用いた検証でもBCRシグナルを調整することを明らかにしているが、本年度は、MCLにおけるGal-9制御失調によるBCRシグナル過剰活性化機構の背景を解明することを目的とした研究を行ってきた。
具体的には、Gal-9と結合可能なある糖タンパク質に着目し、Gal-9によって細胞内局在を変化させBCRシグナルを調整すること、腫瘍微小環境依存的にGal-9認識糖鎖の修飾が調節され、BCR活性化に関与することを明らかにした。加えて、各種実験を進める過程で、Gal-9と同じガレクチンファミリーで糖鎖認識タンパクであるgalectin-3(Gal-3)もBCRシグナル調整機能を有することを明らかにすることができており、Gal-9と並行して機能解析が進行中である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Gal-9と結合可能なある糖タンパク質に着目し、Gal-9によって細胞内局在を変化させBCRシグナルを調整すること、腫瘍微小環境依存的にGal-9認識糖鎖の修飾が調節され、BCR活性化に関与することを明らかにした。
Gal-9標的分子の網羅的解析による同定は実験系の確立がやや遅れている。
一方、各種実験を進める過程で、Gal-9と同じガレクチンファミリーで糖鎖認識タンパクであるgalectin-3もBCRシグナル調整機能を有することを明らかにすることができており、Gal-9と並行して機能解析が進行中である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
MCLにおけるGal-9の新規標的分子の探索を目的としてproximity ligation assay法および質量分析を用いた実験を計画しているが、やや遅れている実験系の確立を目指す。
得られた新規標的分子の候補化のため、in silicoでの分子機能解析や、公開データベースを用いた事前検討の後、同分子の発現制御実験による機能解析、臨床検体を用いた発現量の検討等を進めることとしている。
|
Research Products
(5 results)
-
-
[Journal Article] Pretreatment serum level of interleukin-6 predicts carfilzomib-induced hypertension in relapsed/refractory multiple myeloma2022
Author(s)
Muramatsu A, Kobayashi T, Kawaji-Kanayama T, Uchiyama H, Sasaki N, Uoshima N, Nakao M, Takahashi R, Shimura K, Kaneko H, Kiyota M, Wada K, Chinen Y, Hirakawa K, Fuchida S, Shimazaki C, Mizutani S, Tsukamoto T, Shimura Y, Taniwaki M, Teramukai S, Kuroda J
-
Journal Title
Leukemia & Lymphoma
Volume: 63
Pages: 1678～1685
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] The Rationale for the Dual-Targeting Therapy for RSK2 and AKT in Multiple Myeloma2022
Author(s)
Isa Reiko, Horinaka Mano, Tsukamoto Taku, Mizuhara Kentaro, Fujibayashi Yuto, Taminishi-Katsuragawa Yoko, Okamoto Haruya, Yasuda Shusuke, Kawaji-Kanayama Yuka, Matsumura-Kimoto Yayoi, Mizutani Shinsuke, Shimura Yuji, Taniwaki Masafumi, Sakai Toshiyuki, Kuroda Junya
-
Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 23
Pages: 2919～2919
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Ciltacabtagene autoleucel in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: <scp>CARTITUDE</scp> ‐1 (phase 2) Japanese cohort2022
Author(s)
Ri Masaki, Suzuki Kenshi, Ishida Tadao, Kuroda Junya, Tsukamoto Taku, Teshima Takanori, Goto Hideki, Jackson Carolyn C., Sun Huabin, Pacaud Lida, Fujikawa Ei, Yeh Tzu‐Min, Hatayama Tomoyoshi, Aida Kensuke, Sunagawa Yoshihiro, Iida Shinsuke
-
Journal Title
Cancer Science
Volume: 113
Pages: 4267～4276
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Watchful waiting is an acceptable treatment option for asymptomatic primary ocular adnexal mucosa‐associated lymphoid tissue lymphoma: A retrospective study2022
Author(s)
Mizuhara Kentaro, Kobayashi Tsutomu, Nakao Mitsushige, Takahashi Ryoichi, Kaneko Hiroto, Shimura Kazuho, Hirakawa Koichi, Uoshima Nobuhiko, Wada Katsuya, Kawata Eri, Isa Reiko, Fujino Takahiro, Tsukamoto Taku, Mizutani Shinsuke, Shimura Yuji, Yoneda Akiko, Watanabe Akihide, Sotozono Chie, Kuroda Junya
-
Journal Title
Cancer Medicine
Volume: 12
Pages: 3134～3144
DOI
Peer Reviewed
