2021 Fiscal Year Research-status Report
microRNAとスーパーエンハンサーに着目した悪性リンパ腫のPVT1の役割解明
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21K16248
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
細井 裕樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (00646036)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | PVT1 / lncRNA / 8q24染色体転座 / microRNA / スーパーエンハンサー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性リンパ腫の予後は分子標的薬の登場により改善したが、進行期悪性リンパ腫の予後はまだ十分ではない。特に一部の8番染色体長腕24バンド（8q24）染色体転座を有する悪性リンパ腫の予後は不良である。染色体転座点近傍には腫瘍発症に重要な遺伝子が存在する。8q24転座点近傍にはガン遺伝子MYCとその下流にPlasmacytoma variant translocation 1 (PVT1)が存在する。PVT1はlong intergenic non-coding RNA（lncRNA）である。本研究の目的は、①PVT1内のmicroRNA (miR)と②転座により形成されるスーパーエンハンサーによるPVT1への影響に着目して悪性リンパ腫発症におけるPVT1の役割を明らかにすることである。
令和3年度はPVT1 5’発現抑制効果の検討を行った。PVT1 5’発現を抑制するlocked nucleic acidであるGapmeRを複数設計して8q24転座を有するB細胞株にトランスフェクションした。浮遊細胞株へのトランスフェクションであるため、リポフェクションとエレクトロポレーションの両方で条件を検討して行った。PVT1 5’を標的としたGapmeRにより短時間のPVT1 5’発現抑制を得られたが、細胞増殖変化は明らかにならなかった。コロニーフォーメーションアッセイでも細胞増殖変化を検討中である。また、PVT1 5’領域をCRISPRで欠失させるベクターを設計した。レンチウイルスを用いたトランスフェクションを行い、ベクターの妥当性を検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
令和3年度はGapmeRを用いたPVT1 5’発現抑制を試みた。PVT1 5’発現抑制効果を十分には得られず、発現抑制の条件検討を継続している。また、PVT1 5’領域をCRISPRで欠失させるベクターを設計しスーパーエンハンサーがPVT1へ及ぼす作用の検討準備を行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
GapmeRを用いたPVT1 5’発現抑制に関して、PVT1 5’のターゲット部位とトランスフェクションの条件を検討しながらPVT1 5’発現抑制による細胞増殖変化を引き続き検討する。GapmeRでは十分にPVT1 5’発現抑制を行えない場合には、PVT1 5’を標的としたshRNAでの発現抑制も検討する。また、PVT1 5’領域をCRISPRで欠失させた際の細胞増殖変化を検討し、PVT1の腫瘍増殖における役割とPVT1がMYC発現に与える影響を検討する。
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| Causes of Carryover |
次年度への繰り越しは少額のみであり、令和4年度に使用する試薬の購入に使用する。
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[Journal Article] Liquid biopsy of plasma and cerebrospinal fluid are useful for detection of intravascular lymphoma with central nervous system symptoms alone.2022
Author(s)
Hosoi H, Tanigawa I, Kosako H, Okamoto A, Iwamoto R, Koh J, Mori M, Hiroi T, Mushino T, Murata S, Murata SI, Tomita A, Sonoki T.
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Journal Title
Annals of Hematology
Volume: 101
Pages: 709-711
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A cluster of BK polyomavirus-associated hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.2021
Author(s)
Hosoi H, Murata S, Suzuki T, Li TC, Hatanaka K, Tanaka-Taya K, Mushino T, Kuriyama K, Tamura S, Hanaoka N, Sonoki T.
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Journal Title
Transplant Infectious Disease
Volume: 23
Pages: e13736
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Role of bone marrow aspiration clots for evaluating cellularity: comparison of clots, biopsies, and smears.2021
Author(s)
Tanaka K, Hosoi H, Kodama R, Tabata S, Hiroi T, Kida Y, Mushino T, Murata S, Tamura S, Ikeda T, Sonoki T.
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Journal Title
Annals of Hematology
Volume: 100
Pages: 2843-2844
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Intracranial hemorrhage in a patient with TAFRO syndrome treated with cyclosporine A and rituximab2021
Author(s)
Akagi Y, Kato T, Yamashita Y, Hosoi H, Murata S, Yamamoto S, Warigaya K, Nakao T, Murata SI, Sonoki T, Tamura S
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Journal Title
Medicina
Volume: 57
Pages: 971
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Role of BM aspiration clots: comparison of clots, biopsies, and smears for evaluating BM cellularity.2021
Author(s)
Tanaka K, Hosoi H, Kodama R, Tabata S, Hiroi T, Kida Y, Mushino T, Murata S, Tamura S, Ikeda T, Sonoki T.
Organizer
第83回日本血液学会学術集会
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[Presentation] Primary myelofibrosis showing Sweet's syndrome, progressive dysplasia, and mutational evolution.2021
Author(s)
Kosako H, Hosoi H, Tanaka M, Iwamoto R, Iwahashi Y, Mori Y, Tanigawa I, Sakaki A, Takeda S, Yokoya Y, Tabata S, Yoshida K, Tochino Y, Hiroi T, Yamashita Y, Mushino T, Murata S, Nishikawa A, Tamura S, Jinnin M, Sonoki T.
Organizer
第83回日本血液学会学術集会
