リンパ形質細胞性リンパ腫モデルマウスの作製による病態解析と新規治療薬シーズの探索

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K16267
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 城 友泰 京都大学, 医学研究科, 助教 (20894348)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 悪性リンパ腫

Outline of Annual Research Achievements

ワルデンストレームマクログロブリン血症/リンパ形質細胞性リンパ腫（WM/LPL）では、Toll-like受容体アダプター分子MyD88の活性型変異とケモカイン受容体
CXCR4活性型変異を高頻度に認める。既に樹立済みのB細胞特異的MyD88活性型変異マウスに新たにCXCR4活性型変異を組み合わせることで、ヒトのWM/LPLを模倣す
るモデルの樹立してWM/LPLの病態を解明を目指している。
ヒトB細胞リンパ腫由来細胞株とマウスB細胞リンパ腫由来細胞株を各種の分子標的薬剤で処理して、感受性に関わる遺伝子発現や細胞死に関わるタンパク発現の変化を評価した。
またリンパ腫治療に関わる臨床データの解析を実施した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

各薬剤を用いた感受性評価について、濃度や時間などの条件検討が必要なため。

Strategy for Future Research Activity

各種の抗がん薬や、BTK阻害薬やCXCR4阻害薬、BCL2阻害薬、IRAK阻害薬などのシグナル阻害薬に対する感受性に関する変異の影響を評価し、薬剤耐性克服に向けた併用療法、さらに新規治療薬シーズの探索を行う。併せてヒトの臨床データとの突き合わせを行い、臨床的妥当性を評価する。

Causes of Carryover

試薬購入と網羅的遺伝子発現解析の費用に充てる予定である。

Research Products

• [Journal Article] Summary of the current status of clinically diagnosed cases of Schnitzler syndrome in Japan (2023)
  • Author(s): Takimoto-Ito Riko、Kambe Naotomo、Kogame Toshiaki、Nomura Takashi、Izawa Kazushi、Jo Tomoyasu、 et al
  • Journal Title: Allergology International Volume: 72 Pages: 297～305
  • DOI: 10.1016/j.alit.2022.11.004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adverse effect of donor-specific anti-human leukocyte antigen (HLA) antibodies directed at HLA-DP/-DQ on engraftment in cord blood transplantation (2023)
  • Author(s): Jo Tomoyasu、Arai Yasuyuki、Hatanaka Kazuo、Ishii Hiroyuki、Ono Akiko、Matsuyama Nobuki、Mori Jumpei、Koh Yangsook、Azuma Fumihiro、Kimura Takafumi
  • Journal Title: Cytotherapy Volume: 25 Pages: 407～414
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2022.10.005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Clinically Applicable Prediction Model to Improve T Cell Collection in Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy (2022)
  • Author(s): Jo Tomoyasu、Yoshihara Satoshi、Hada Asuka、Arai Yasuyuki、 et al.
  • Journal Title: Transplantation and Cellular Therapy Volume: 28 Pages: 365.e1～365.e7
  • DOI: 10.1016/j.jtct.2022.04.013
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] T-cell counts in peripheral blood at leukapheresis predict responses to subsequent CAR-T cell therapy (2022)
  • Author(s): Wada Fumiya、Jo Tomoyasu、Arai Yasuyuki、Kitawaki Toshio、Mizumoto Chisaki、Kanda Junya、Nishikori Momoko、Yamashita Kouhei、Nagao Miki、Takaori-Kondo Akifumi
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 12 Pages: 18696
  • DOI: 10.1038/s41598-022-23589-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Decreased serum phosphate levels are a useful biomarker to predict occurrence and severity of cytokine release syndrome in <scp>chimeric antigen receptor T</scp> ‐cell therapy (2022)
  • Author(s): Nakamura Naokazu、Arai Yasuyuki、Kitawaki Toshio、Jo Tomoyasu、Mizumoto Chisaki、Kanda Junya、Nishikori Momoko、Yamashita Kouhei、Takaori‐Kondo Akifumi
  • Journal Title: British Journal of Haematology Volume: 200 Pages: e1-e3
  • DOI: 10.1111/bjh.18504
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Thrombocytopenia and Low CD4/CD8 Ratio at Apheresis Along with Prior Bendamustine Use Increase Risk of CAR-T Cell Manufacturing Failure (2023)
  • Author(s): Tomoyasu Jo, Yasuyuki Arai, Satoshi Yoshihara, Minoru Kojima, Junko Ikemoto, Tomoe Uemura, Keita Iwaki, Noboru Yonetani, Shin-ichiro Fujiwara, Masaki Ri, Kaoru Kahata, Tokiko Nagamura-Inoue, Minami Yamada-Fujiwara, Ryuji Tanosaki
  • Organizer: 64th ASH annual meeting and exposition
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 京都大学医学部附属病院 細胞療法センター C-RACT
  • URL: https://c-ract.kuhp.kyoto-u.ac.jp/