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2023 Fiscal Year Research-status Report

リンパ形質細胞性リンパ腫モデルマウスの作製による病態解析と新規治療薬シーズの探索

Research Project

Project/Area Number 21K16267
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

城 友泰  京都大学, 医学研究科, 助教 (20894348)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Keywords悪性リンパ腫
Outline of Annual Research Achievements

ワルデンストレームマクログロブリン血症/リンパ形質細胞リンパ腫(WM/LPL)を含むB細胞リンパ腫の疾患モデル作成と病態解明による新規治療開発を目指して研究を実施した。
ヒトおよびマウス由来B細胞リンパ腫細胞株を各種の分子標的薬剤で処理を行い、細胞シグナルの変化を解析した。特に、特定の薬剤ではタンパクの翻訳後修飾における特徴が認められたことから、翻訳後修飾とシグナル伝達の変化に着目して、各薬剤の特徴的な効果発現のメカニズムと耐性機序について検討を進めた。
また臨床データを用いた特定薬剤Xの治療経過について検討した。薬剤XではT細胞疲弊を介して、その後の標的薬剤の治療に影響がみられることを見出し、報告を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

各薬剤を用いた感受性評価やタンパク修飾の評価について、実験条件の検討が必要であった。またモデル動物作出にあたり施設内の手続きに時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

B細胞リンパ腫に対する細胞傷害性抗がん剤や分子標的薬剤の治療効果や有害事象について、タンパク翻訳後修飾とシグナル伝達の観点で解析をすすめる。細胞レベルでの評価を実施しており、動物モデルでの評価に進める。並行して、臨床データの解析を通じて、臨床的妥当性の評価を行う。

Causes of Carryover

試薬など物品購入と網羅的遺伝子発現解析の費用に充てる予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2023 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Risk factors for <scp>CAR‐T</scp> cell manufacturing failure among <scp>DLBCL</scp> patients: A nationwide survey in Japan2023

    • Author(s)
      Jo Tomoyasu、Yoshihara Satoshi、Okuyama Yoshiki、et al.
    • Journal Title

      British Journal of Haematology

      Volume: 202 Pages: 256~266

    • DOI

      10.1111/bjh.18831

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Benefits of plerixafor for mobilization of peripheral blood stem cells prior to autologous transplantation: a dual-center retrospective cohort study2023

    • Author(s)
      Nakamura Naokazu、Jo Tomoyasu、Arai Yasuyuki、Matsumoto Mayumi、Sakai Tomomi、Tsunemine Hiroko、Takaori-Kondo Akifumi、Arima Nobuyoshi
    • Journal Title

      Cytotherapy

      Volume: 25 Pages: 773~781

    • DOI

      10.1016/j.jcyt.2023.02.006

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 急性リンパ性白血病に対するtisagenlecleucel製造結果2023

    • Author(s)
      城 友泰、梅澤 佳央、山﨑 理絵、武田 航、葉名尻 良、福島 健太郎、三村 尚也、池本 純子、岩木 啓太、米谷 昇、藤原 慎一郎、平安山 知子、李 政樹、長村 登紀子、田野﨑 隆二、新井 康之、富澤 大輔、吉原 哲、加畑 馨、藤原 実名美、奥山 美樹、柴 徳生、藤井 敬子
    • Journal Title

      臨床血液

      Volume: 64 Pages: 331~337

    • DOI

      10.11406/rinketsu.64.331

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Risk analysis of fluctuating hypercalcemia after leukapheresis in cellular therapy2023

    • Author(s)
      Jo Tomoyasu、Arai Yasuyuki、Kitawaki Toshio、Nishikori Momoko、Mizumoto Chisaki、Kanda Junya、Yamashita Kouhei、Nagao Miki、Takaori-Kondo Akifumi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Pages: 14952

    • DOI

      10.1038/s41598-023-42159-1

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Decreased serum phosphate levels are a useful biomarker to predict occurrence and severity of cytokine release syndrome in <scp>chimeric antigen receptor T</scp>‐cell therapy2023

    • Author(s)
      Nakamura Naokazu、Arai Yasuyuki、Kitawaki Toshio、Jo Tomoyasu、Mizumoto Chisaki、Kanda Junya、Nishikori Momoko、Yamashita Kouhei、Takaori‐Kondo Akifumi
    • Journal Title

      British Journal of Haematology

      Volume: 200 Pages: e1

    • DOI

      10.1111/bjh.18504

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Remarks] 京都大学医学部附属病院 細胞療法センター C-RACT

    • URL

      https://c-ract.kuhp.kyoto-u.ac.jp/

URL: 

Published: 2024-12-25  

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