2022 Fiscal Year Annual Research Report
クローン解析とゲノム解析に基づくホジキンリンパ腫細胞の起源探索
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21K16279
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| Research Institution | National Hospital Organization Nagoya Medical Center |
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Principal Investigator |
鈴木 康裕 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, 医師 (90898016)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | composite lymphoma / クローン解析 / Hodgkin/Reed-Sternberg細胞 / NGS / FISH / PD-L1 / IgH-BCL2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
古典的ホジキンリンパ腫（cHL）は腫瘍細胞であるHodgkin/Reed-Sternberg(HRS)細胞の割合が少ないこともあり、その遺伝子解析は他の造血器腫瘍に比べても遅れており、腫瘍の発症や進展のメカニズムはまだ十分には明らかにはされていない。我々は、クローンが同一であり共通のPD-L1変異をもつと考えられた同時期発症のcomposite lymphoma（cHLとPEL-like lymphoma）の症例を経験し、ゲノム解析の結果、クローンが同一であることおよび共通のPD-L1変異をもつことを明らかにした。本研究は、この症例をホジキンリンパ腫発症モデルとして、両腫瘍のクローンの関連性を追跡することにより、HRS細胞の腫瘍の起源ならびに進展の分子遺伝学的メカニズムを明らかにすることを目的とした。
詳細な病理学的検討ならびにNGS、FISHによる分子遺伝学的検討にて、cHLとPEL-like lymphoma両病変の腫瘍細胞にPD-L1の増幅とPD-L1 3’側の遺伝子領域の欠失の両異常が確認された。両病変は同一クローン由来であり、EBVがクローン進展の一つのメカニズムと考えられた。
また、cHLと濾胞性リンパ腫（FL）を同時期に同一個体内に認めた症例も経験し、両腫瘍のクローンの関連性を追跡したところ、両腫瘍は同一の遺伝子再構成とIgH-BCL2転座を有し、PD-L1異常ではなくBCL2異常が関連するcHLと考えられた。
同時期発症のcomposite lymphomaを詳細に病理学的、分子遺伝学的に検討することで、cHLのクローン進展の一部が明らかになった。
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[Presentation] Interim PET-guided ABVD or ABVD/escalated BEACOPP for newly diagnosed advanced-stage classic Hodgkin lymphoma (JCOG1305, INNOVATE-HL study)2023
Author(s)
Shigeru Kusumoto, Wataru Munakata, Ryunosuke Machida, Takashi Terauchi, Hiroaki Onaya, Masahiko Oguchi, Shinsuke Iida, Kisato Nosaka, Yasuhiro Suzuki, Yasuhiko Harada, Kana Miyazaki, et al.
Organizer
64th ASH Annual Meeting and Exposition
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[Presentation] Prospective Study on the Usefulness of Liquid Biopsy in Patients with Unknown Fever Suspected of Malignant Lymphoma2023
Author(s)
Akinao Okamoto, Masashi Sanada, Takahiko Yasuda, Seiichi Kato, Akira Sato, Kosei Matsue, Hiroki Hosoi, Masahiro Yoshida, Satsuki Murakami, Eisei kondo, Yasufumi Masaki, Yasuhiro Suzuki, Kana Miyazaki, et al.
Organizer
64th ASH Annual Meeting and Exposition
