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2021 Fiscal Year Research-status Report

巨細胞性動脈炎の末梢血RNA-seqによる病態病勢関連因子探索と治療最適化の検討

Research Project

Project/Area Number 21K16283
Research InstitutionTokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology

Principal Investigator

小林 聖未  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (20897201)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
Keywords巨細胞性動脈炎 / トランスクリプトーム解析
Outline of Annual Research Achievements

高齢者に好発する巨細胞性動脈炎 (Giant cell arteritis; GCA) は、自己免疫学的機序を背景とする大型血管炎である。本研究ではGCAを対象疾患として、全血サンプルのRNA-sequencingを行い病勢および病態と関連のある遺伝子群を抽出することを主な目的としている。
本研究計画について、所属施設の倫理審査委員会に申請を行い、審査・承認を受け、研究を開始した。対象例のリクルート、説明・同意文書の取得、臨床データおよび実際の血液サンプルの収集を予定通り遂行中である。初発時/再燃時と病勢安定時、および対照群のトランスクリプトームデータを比較解析することで、病勢を関連のある遺伝子群を抽出することを検討している。
GCAにおいては診断および再燃判断時に有用な血清学的マーカーに乏しいことが現状である。CRPは有用な病勢マーカーの一つではあるが、特異性に乏しく、治療で用いられるトシリズマブ使用下では変動がマスクされるという問題がある。一般的に確定診断として浅側頭動脈の生検、補助診断として側頭動脈超音波検査やpositron emission tomography (PET) が施行されるが、実施可能な施設が限定されていることが現状である。上記の解析によって、より簡易に測定可能なバイオマーカー候補を抽出し、早期診断、再燃予測へ貢献する可能性が期待される。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

約20例の病勢安定期GCA症例の、リクルート、同意取得、検体回収等は比較的順調に進んでいる。一方で初発例、再燃例はリクルートにやや時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

症例のリクルート、検体回収を継続しつつ、各比較群のサンプル数が確保され次第、RNA-sequencingへ進め、解析を行う。シーケンスはテクニカルバッチの影響を最小限とするため、検体がそろった時点で一括して進める方針である。

Causes of Carryover

テクニカルバッチの影響を最小限とするため、症例のリクルート、検体回収を継続しつつ、各比較群のサンプル数が確保され、検体がそろった時点で検体を一括してシーケンスへ進める方針としているため。

  • Research Products

    (4 results)

All 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Dysregulation of the gene signature of effector regulatory T cells in the early phase of systemic sclerosis2022

    • Author(s)
      Kobayashi Satomi、Nagafuchi Yasuo、Okubo Mai、Sugimori Yusuke、Hatano Hiroaki、Yamada Saeko、Nakano Masahiro、Yoshida Ryochi、Takeshima Yusuke、Ota Mineto、Tsuchida Yumi、Iwasaki Yukiko、Setoguchi Keigo、Kubo Kanae、Okamura Tomohisa、Yamamoto Kazuhiko、Shoda Hirofumi、Fujio Keishi
    • Journal Title

      Rheumatology

      Volume: 61 Pages: 4163~4174

    • DOI

      10.1093/rheumatology/keac031

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dynamic landscape of immune cell-specific gene regulation in immune-mediated diseases2021

    • Author(s)
      Ota Mineto、Nagafuchi Yasuo、Hatano Hiroaki、Ishigaki Kazuyoshi、Terao Chikashi、Takeshima Yusuke、Yanaoka Haruyuki、Kobayashi Satomi、et al.
    • Journal Title

      Cell

      Volume: 184 Pages: 3006~3021.e17

    • DOI

      10.1016/j.cell.2021.03.056

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 早期全身性強皮症おける免疫細胞 遺伝子発現プロファイル解析2021

    • Author(s)
      小林聖未, 永渕泰雄, 大久保麻衣, 杉森祐介, 波多野裕明, 山田紗依子, 中野正博, 吉田良知, 竹島雄介, 太田峰人, 土田優美, 岩崎由希子, 瀬戸口京吾, 久保かなえ, 岡村僚久, 山本一彦, 庄田宏文, 藤尾圭志
    • Organizer
      第65回日本リウマチ学会会総会・学術集会
  • [Presentation] 早期強皮症における制御性T細胞 活性化遺伝子発現signatureの同定2021

    • Author(s)
      小林聖未, 永渕泰雄, 大久保麻衣, 杉森祐介, 波多野裕明, 山田紗依子, 中野正博, 吉田良知, 竹島雄介, 太田峰人, 土田優美, 岩崎由希子, 瀬戸口京吾, 久保かなえ, 岡村僚久, 山本一彦, 庄田宏文, 藤尾圭志
    • Organizer
      第49回日本臨床免疫学会総会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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