The procuction of inflammatory mediators anc autocrine via clock genes in RA-FLS

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K16288
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: Kaneshiro Kenta 神戸大学, 保健学研究科, 保健学研究員 (60897586)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 関節リウマチ / 炎症性サイトカイン / 時計遺伝子 / Bmal1

Outline of Final Research Achievements

The expressions of inflammatory mediators (MMP-3/9, IL-6, CCL2) were increased by TNF-a and IL-1b, but siRNA/Bmal1 attenuated the expressions in RA-FLS. This result indicated that inflammatory mediators related to bone destruction and cell migration were broadly controlled by Bmal1.
Based on these results, we could hypothesize that Bmal1 regulated the expressions of inflammatory mediators by transcriptional activity of NF-kB.

Free Research Field

リウマチ膠原病

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで明らかではなかったRAにおける時計遺伝子Bmal1の役割の一端が本研究により明らかとなった。本研究はBmal1による炎症性メディエーター産生機構の関連に留まらず、リウマチ関節内環境の総合的な理解につながる可能性を有するものである。さらにBmal1の新規治療標的としての可能性や症状が概日リズムを持つ関節リウマチの治療効果を最適化するための指標となる可能性を示唆するものである。