2022 Fiscal Year Annual Research Report
関節リウマチの病態形成におけるFGFR1陽性CD4陽性T細胞の役割の解明
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21K16297
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
田中 繁 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30822051)
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2021-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / FGFR1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
関節リウマチは慢性破壊性の多関節炎を特徴とする自己免疫性疾患である。古くからその病態にCD4陽性T細胞の関与が知られているがその詳細は不明である。我々は未治療関節リウマチ患者の末梢血CD4陽性T細胞にFibroblast growth factor receptor 1（FGFR1）が発現しており、治療により低下することをDNAマイクロアレイ法により見出していた。以前から関節リウマチ患者にはFGFR1を発現するCD4陽性T細胞の存在が報告されていたが詳細な解析は行われていなかった。そこで本研究は関節リウマチの病態形成におけるFGFR1陽性CD4陽性T細胞の役割を解析することを目的とした。
フローサイトメトリー法においてもFGFR1陽性CD4陽性T細胞はRA患者の末梢血中で増加していることが明らかとなったが、その過多は病勢と相関しなかった。関節滑膜検体を用いた免疫化学染色では滑膜のサブライニング領域にFGFR1を発現するCD4陽性細胞を確認した。さらに、滑膜組織のCD4陽性T細胞を用いた1細胞RNA-seq解析により、FGFR1陽性細胞はTh1やTerminal effector細胞としての機能を有することが示唆された。これを踏まえ、末梢血においてFGFR1陽性CD4陽性T細胞のキャラクターをフローサイトメトリー法で検証したところ、やはりEffector形質を持つ細胞が多く、特にTh1/17細胞やTph細胞形質を有することが明らかとなった。
以上より、FGFR1陽性CD4陽性T細胞はB細胞の成熟を促す効果を持つ特殊なサブセットである可能性が示唆され、今後の治療法開発の基盤が構築された。
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Research Products
(3 results)
