2021 Fiscal Year Research-status Report
間歇的低酸素が筋細胞においてインスリン抵抗性関連遺伝子発現に与える影響
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21K16344
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
正畠 良悟 奈良県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (40771027)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | Intermittent hypoxia / myokines / IL-8 / osteonectin / myonectin / OCT1 / NRF2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
睡眠時無呼吸症候群の病態である間歇的低酸素 (intermittent hypoxia; IH) が、インスリン依存性グルコース取り込みの主要組織である骨格筋に与える影響を検討した。2%ウマ血清で分化させたマウスC2C12筋細胞とヒトRD筋細胞をIH [5分間のO2 1%状態と10分間のO2 21%状態 (Normoxia) の繰り返し] とNormoxiaにそれぞれ24時間曝露後、real-time RT-PCR法でNOX2, GLUT4, MAPK14, PI3KR2, sirtuin 2, TNFα, IL-6, IL-8, IL-15, BDNF, irisin, decorin, osteonectin (ON), myonectin (MN)のmRNAを測定した。IHにより糖尿病関連ミオカインIL-8、ON、MNのmRNA量が有意に増加し、ELISA法では培養上清中の発現蛋白量も有意に増加した。これら3遺伝子のプロモーターアッセイでは、IHによる活性上昇が認められ、IL-8、ON、MN遺伝子のそれぞれ -152～-151、-105～-99、-3741～-3738のプロモーター領域が必要であることがわかった。それらの領域はIL-8、MNに関してはOCT1、ONはNRF2のコンセンサス領域を有しており、それぞれのsiRNA導入によりIL-8、ON、MN遺伝子のIHによる転写活性亢進は消失した。本結果について、共著者として論文作成・投稿中である。さらにIHと食欲との関連について、筆頭著者として総説Anorexigenic Effects of Intermittent Hypoxia on the Gut-Brain Axis in Sleep Apnea Syndrome. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 364.を発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
おおむね計画通りに実験が進行した。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き論文出版の準備を進める。
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| Causes of Carryover |
予定より使用物品が少なかったため。翌年度の助成金と合わせて有効、適切に使用する。
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[Presentation] Intermittent hypoxia increased the expression of DBH and PNMT in neuronal cells via microRNA-mediated mechanism.2022
Author(s)
Takasawa, S., Shobatake, R., Takeda, Y., Uchiyama, T., Yamauchi, A., Makino, M., Asai, K. and Ota, H.
Organizer
82nd American Diabetes Association Scientific Sessions
Int'l Joint Research
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