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2022 Fiscal Year Research-status Report

免疫チェックポイント阻害薬による下垂体障害のバイオマーカーの同定

Research Project

Project/Area Number 21K16352
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

小林 朋子  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (50876977)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
KeywordsirAE / バイオマーカー / 下垂体 / 甲状腺
Outline of Annual Research Achievements

免疫チェックポイント阻害薬(ICIs)による下垂体障害は急性副腎不全となり得る重篤な免疫関連有害事象であり、その臨床像の解明と発症予測マーカーの同定は喫緊の課題である。研究代表者は前年度に、下垂体障害を予測するバイオマーカーを解明すべく、下垂体障害発症例と非発症例の血清中の抗下垂体抗体を解析し、治療前の抗下垂体抗体保有率がACTH単独欠損症で有意に高い(64.7%)こと、腫大を伴う複合型下垂体機能低下症では治療前の抗下垂体抗体は陰性であるが薬剤投与後に陽転化する(80.0%)ことを明らかにした。引き続き症例を集積し、下垂体障害発症者の長期的な障害ホルモン・画像変化・全生存率を観察し、それらのバイオマーカーの探索を継続する。
また、研究代表者は名古屋大学医学部附属病院においてICIs治療を行う全ての患者を対象として、下垂体障害を含むすべての内分泌障害を前向きに評価する臨床研究を行っており、本研究もこのコホートにおいて遂行されている。この臨床研究の中で、これまでに甲状腺自己抗体が抗PD-1抗体または抗CTLA-4抗体+抗PD-1抗体併用療法による甲状腺障害のバイオマーカーとなることを報告した。さらに2022年度は、抗PD-L1抗体による甲状腺障害では投与前の血清TSH値高値、抗サイログロブリン抗体陽性、チロシンキナーゼ阻害薬又はラムシルマブの投与歴がリスク因子となることを明らかにした。この研究成果は米国内分泌学会より発行されている科学誌「The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2022」に掲載された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2023年3月31日時点で免疫チェックポイント阻害薬投与症例は1213例まで増えており、2022年度の1年間では新規に免疫チェックポイント阻害薬による下垂体障害が8例で認められており症例集積は順調である。

Strategy for Future Research Activity

最近広く使用されるようになった抗CTLA-4抗体と抗PD-1抗体の併用療法による下垂体障害の症例が集積されてきており、抗PD-1抗体単剤による下垂体障害と比較した臨床的特徴や他のirAEとの合併、バイオマーカーについて解析する。

Causes of Carryover

バイオマーカー探索のための実験計画が変更となったため、次年度使用が生じた。未使用額は、次年度により多くの実験用物品が必要なため、それらに使用予定である。

  • Research Products

    (9 results)

All 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Elevated TSH Level, TgAb, and Prior Use of Ramucirumab or TKIs as Risk Factors for Thyroid Dysfunction in PD-L1 Blockade2022

    • Author(s)
      Kobayashi T, Iwama S, Yamagami A, Yasuda Y, Okuji T, Ito M, Zhou X, Ando M, Onoue T, Miyata T, Sugiyama M, Hagiwara D, Suga H, Banno R, Hase T, Morise M, Ito T, Kikumori T, Inoue M, Ando Y, Masuda N, Kawashima H, Hashimoto N, Arima H.
    • Journal Title

      The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

      Volume: 107 Pages: e4115~e4123

    • DOI

      10.1210/clinem/dgac467.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Immune checkpoint inhibitor-related thyroid dysfunction.2022

    • Author(s)
      Iwama S, Kobayashi T, Yasuda Y, Arima H.
    • Journal Title

      Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism

      Volume: 36 Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.beem.2022.101660

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 新型コロナウイルス感染後に抗PD-1抗体/抗CTLA-4抗体併用療法による甲状腺機能低下症とACTH単独欠損症を発症した1例2023

    • Author(s)
      前田龍太郎、小林朋子、山上綾菜、三輪田勤、尾上剛史、岩間信太郎、有馬寛
    • Organizer
      第249回日本内科学会東海地方会
  • [Presentation] イピリムマブ・ニボルマブ併用療法による甲状腺障害の臨床的特徴と高リスクマーカー2022

    • Author(s)
      小林朋子、岩間信太郎、山上綾菜、伊藤雅晃、奥地剛之、安田康紀、有馬寛
    • Organizer
      第95回日本内分泌学会総会
  • [Presentation] 抗PD-L1抗体による甲状腺障害の発症リスク因子の検討2022

    • Author(s)
      小林朋子、岩間信太郎、山上綾菜、Zhou Xin、伊藤雅晃、安田康紀、有馬寛
    • Organizer
      第65回日本甲状腺学会学術集会
  • [Presentation] 抗PD-1抗体療法開始前の抗甲状腺抗体の存在は非小細胞肺癌患者の生存期間延長と相関する2022

    • Author(s)
      奥地剛之、岩間信太郎、小林朋子、山上綾菜、Zhou Xin、伊藤雅晃、安田康紀、有馬寛
    • Organizer
      第95回日本内分泌学会総会
  • [Presentation] 免疫チェックポイント阻害薬関連1型糖尿病4例の治療奏効率の検討2022

    • Author(s)
      伊藤雅晃,岩間信太郎,小林朋子,有馬寛
    • Organizer
      第65回日本糖尿病学会学術集会
  • [Presentation] ストレプトゾトシン糖尿病マウスにおける抗PD-1抗体の大腸癌細胞株に対する抗腫瘍効果低下とケモカインの関連2022

    • Author(s)
      伊藤雅晃,岩間信太郎,奥地剛之,安田康紀,山上綾菜,Zhou Xin,小林朋子,有馬寛
    • Organizer
      第95回日本内分泌学会総会
  • [Book] 月刊 腫瘍内科 解説2. 免疫チェックポイント阻害薬による内分泌有害事象2023

    • Author(s)
      小林朋子, 岩間信太郎, 有馬寛
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      科学評論社

URL: 

Published: 2023-12-25  

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