Development of a novel treatment for neuroblastoma by regulating DNA methyltransferase

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K16403
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: Aoki Hiromasa 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 助教 (70881845)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 神経芽腫 / DNAメチル化 / DNAメチル化酵素 / エピジェネティクス

Outline of Final Research Achievements

Analysis of clinical specimens demonstrated that DNMT3B exhibits high expression in high-risk groups, and its expression level is closely associated with prognosis. Additionally, we observed that suppressing DNMT3B through siRNA or small molecule compounds effectively exerts an antitumor effect on neuroblastoma. Specifically, DNMT3B inhibition induced global demethylation and apoptosis in neuroblastoma cells. Furthermore, RNA-seq analysis indicated that DNMT3B inhibition enhances the expression of genes within the p53 pathway.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

神経芽腫の予後不良群に対しては未だ有効な治療法が確立されていないことから、有効性が高く副作用の少ない治療法を開発することが待ち望まれている。本研究により、DNMT3Bが神経芽腫の進行に関与すること、DNMT3Bの阻害が神経芽腫に対して抗腫瘍効果を発揮することが示唆された。今後DNMT3Bに対してより詳細な検討 (in vivo実験など) を行うことで、新たな治療法の開発に繋がる可能性がある。