Analyzing the mechanism of CCL8 induce immune checkpoint molecules including PD-L2

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K16452
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: OKADOME KAZUO 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (80867200)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: CCL8 / 免疫チェックポイント / PD-L1 / PD-L2 / 腫瘍関連マクロファージ

Outline of Final Research Achievements

We found that the chemokine CCL8 correlated with various immune checkpoint molecules in the public database and our clinical samples. We hypothesized that CCL8 could have an important role to regulate immune checkpoint molecules. We found that CCL8 activate tumor-associated macrophages and lymphocytes and increased several cytokines they release, this activation could increase the expression of various immune checkpoint-associated molecules in cancer cells.

Free Research Field

消化器癌における腸内細菌と腫瘍微小環境

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

様々な癌種で免疫チェックポイント阻害剤が適応となっているが、奏功率に関与するとされている免疫チェックポイント関連分子の発現には個人差があるため、それらの制御メカニズムを明らかにすることが重要である。ケモカインのCCL8が免疫チェックポイント関連分子を増強するメカニズムが明らかになったことで、ケモカインも腫瘍免疫を評価する上で重要であることが再確認された。またこれらのメカニズムをターゲットとした新たな免疫療法の開発に繋がる可能性も期待できる。