Role of caspase-11 and pyroptosis in intestinal ischemia-reperfusion injury

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K16457
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 伊藤 誉 自治医科大学, 医学部, 助教 (60625573)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 腸管虚血再灌流障害 / カスパーゼ11

Outline of Annual Research Achievements

腸管虚血再灌流（IR）障害は全身の炎症を引き起こすが、その分子機構は不明であり、手術以外の根本的な治療法は確立されていない。近年Caspase-11（Casp11）がグラム陰性菌のリポ多糖（LPS）を細胞内で認識し、炎症性細胞死（Pyroptosis）とNLRP3インフラマソーム活性化を誘導する非標準インフラマソームの存在が明らかになっているが、腸管IR障害での役割は不明である。本研究では、腸管IR後の肺を含む遠隔臓器の炎症や障害におけるCasp11およびPyroptosisの役割を明らかにすることが目的である。申請者が独自に確立した信頼性・再現性の高い新規マウス腸管IR障害モデルを用いて、Caspase11(mt/mt）モデルで再現実験を行ったところ、予備実験と同様の結果を得た。さらに、供与されたGSDMD欠損マウスの繁殖を行い、十分な数が実験に使用可能な状況となったため、今後GSDM欠損マウスを用いて腸管IR障害の実験を行う予定である。すでに、Caspase11(mt/mt)マウスの検体は採取済みであり、仮説通りに腸管IR障害後の生存率に明らかな差を得ることが出来れば、GSDMD欠損マウスの腸管IR障害後の検体採取を行い網羅的に解析を進める予定である。またin vitro実験で予定しているCsapase11及びGSDMDの評価のために、免疫染色で使用可能な抗体を購入し、予備実験で使用しながら選定を進めている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

申請者の異動により、実験遂行に使える時間が減少したため、実験遂行に使える時間が減少したため。

Strategy for Future Research Activity

GSDMD欠損マウスを用いて、腸管IR障害モデルを作成し生存率を評価する。仮説通りの結果を得ることが出来れば、腸管や遠隔臓器（特に肺）の網羅的な解析を行う予定である。