食道癌におけるT cell informed phenotypeの網羅的解析

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K16476
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 八木 泰佑 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (60836253)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: T cell signature / 胃癌

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、食道がんにおけるT cell inflamed phenotypeの分子生物学的特徴を明らかとし、食道がんの再発や予後のバイオマーカーとしての有用性を明らかとすること、および末梢血リンパ球分画との関連性を明らかとすることである。
我々はこれまで、胃がんにおいて全遺伝子解析を行い、胃がんにおける分子生物学的特徴の性差を報告してきた。胃がんにおいて、男性ではTP53変異が有意に多く、女性ではCDH1、PIK3CA、ERBB3、TRRAP、KRAS変異が有意に多かった。また、発現変動遺伝子(DEG)の変化をみると、女性の腫瘍細胞では精子形成に影響するとされるDAZファミリーおよび糖代謝に関与するGYG2の発現が上昇していた。18種の遺伝子の発現からクラスタリングを行い(18-gene T cell signature)、T cell inflamed phenotypeとNon Tcell inflamed phenotypeに分類したところ、T cell inflamed phenotypeの割合に男女差は認めなかったが、T cell inflamed phenotypeの生存転帰は女性で有意に不良であった。T cell inflamed phenotypeでなぜ性別で生存転帰に差が出るかを明らかとするためにT cell inflamed phenotypeで優位に発現が上昇している遺伝子を検索すると136の遺伝子が抽出され、その中で男女で発現に有意差を認めたのはCCL18とCD8であった。これらの遺伝子が男女でのT cell inflamed phenotypeの振る舞いに影響を与えrていることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] PD-L1 and PD-L2 expression status in relation to chemotherapy in primary and metastatic esophageal squamous cell carcinoma (2022)
  • Author(s): Okadome K, Baba Y, Yasuda-Yoshihara N, Nomoto D, Yagi T, Toihata T, Ogawa K, Sawayama H, Ishimoto T, Iwatsuki M, Iwagami S, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Komohara Y, Baba H.
  • Journal Title: Cancer sci. Volume: 113(2) Pages: 399-410
  • DOI: 10.1111/cas.15198
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Molecular classification of gastric cancer predicts survival in patients undergoing radical gastrectomy based on project HOPE (2022)
  • Author(s): Furukawa K, Hatakeyama K, Terashima M, Nagashima T, Urakami K, Ohshima K, Notsu A, Sugino T, Yagi T, Fujiya K, Kamiya S, Hikage M, Tanizawa Y, Bando E, Kanai Y, Akiyama Y, Yamaguchi K
  • Journal Title: Gastric Cancer Volume: 25(1) Pages: 138-148
  • DOI: 10.1007/s10120-021-01242-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic Impact of PD-1 on Tumor-Infiltrating Lymphocytes in 433 Resected Esophageal Cancers (2022)
  • Author(s): Nomoto D, Baba Y, Okadome K, Yagi T, Kalikawe R, Kiyozumi Y, Harada K, Eto K, Hiyoshi Y, Nagai Y, Ishimoto T, Iwatsuki M, Iwagami S, Miyamoto Y, Yoshida N, Komohara Y, Watanabe M, Baba H
  • Journal Title: Ann Thorac Surg Volume: 113(1) Pages: 286-294
  • DOI: 10.1016/j.athoracsur.2021.01.013.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Sex differences in the clinicopathological and molecular biological features of gastric cancer. (2023)
  • Author(s): Masanori Terashima, Taisuke Yag, Keiichi Hatakeyama, Kenichiro Furukawa, Keiichi Fujiya, Yutaka Tanizawa, Etsuro Bando, Ken Yamaguchi
  • Organizer: ASCO GI
• [Presentation] 胃癌における臨床病理学的・分子生物学的特徴の性差 (2022)
  • Author(s): 八木 泰佑、畠山 慶一、寺島 雅典、藤谷 啓一、神谷 諭、日景 允、 谷澤 豊、坂東 悦郎、山口 建
  • Organizer: 日本外科学会