ユビキチン修飾系を標的とした新規消化器癌治療法の開発

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K16483
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 國重 智裕 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (70745801)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: E3ユビキチンリガーゼ

Outline of Annual Research Achievements

早期診断や新規治療薬の開発等により癌治療は飛躍的な進歩をとげ，多くの癌腫において治療成績は向上している.しかしながら，進行・再発 消化器癌は，今なお治療抵抗性で予後不良である.近年，腫瘍進展におけるユビキチン・プロテアソームシステムの重要性が世界的に論文報告 されている.本研究では，ユビキチン・プロテアソームシステムの中心的役割を担うE3ユビキチンリガーゼの 一つであるUBR5に着目し，難治性 消化器癌を対象として，臨床検体を用いたUBR5発現レベルと臨床データや予後の検証・種々の実験を行う.難治性消化器癌の新たな進展機序を 解明し，新規治療薬としての可能性について検証することを目的とする.
本研究の目的は，胃癌や食道癌などの消化器癌を対象として，癌の進展におけるE3ユビキチ ンリガーゼの一つであるUBR5の役割を解明するこ とである.これまでに応募者らは，ユビキ チン・プロテアソームシステム異常に着目し，消化器癌細胞におけるE3ユビキチンリガーゼ の過剰 発現が臨床的意義を有することを明らかにしてきた.本研究では，独自に蓄積してき た一連の研究成果と最新の癌研究報告に基づき，UBR5の消 化器癌に対する治療標的として の意義を検証する.
われわれは胃癌の臨床検体を用いてUBR5の発現レベルと臨床学的因子との関連性を検証している。まず、胃癌の切除検体を用いてUBR5の発現レベルをリアルタイムPCR、免疫組織染色を行い発現レベルの確認を行なっている。また、病変部と非病変部での発現レベルの相違についても検証している。今回のデータを用いて発現レベルの変化と治療効果、生存期間の関連を統計的検証を行い、治療効果予測因子として有用性について検証を行う。さらにUBR５が胃癌の増殖能に与える影響を検証するため、ヒト胃癌細胞株を用い手の検討を行うため現在準備中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

コロナの影響もあり、臨床業務の増加・物品納入の遅延等のため。

Strategy for Future Research Activity

コロナの影響も徐々になくなりつつあり、可能な限り研究実施計画に追いつくように努力を行います。