Targeting metabolic vulnerability revealed by dynamic metabolome analysis of non-small lung cancer

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K16531
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
• Research Institution: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• Principal Investigator: Kikuchi Naohiko 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 共同研究員 (90898074)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 肺がん / 代謝 / オートファジー / 電子伝達系

Outline of Final Research Achievements

Autophagy enhances tumor cell tolerance to stressed conditions including low nutritional conditions. Then if autophagy is a starvation response, its deficiency likely be more pronounced by directing the tumor microenvironment toward lower nutrition. We tested whether there is a synergistic effect between autophagy deficiency and VEGF inhibition. We observed add-on effects between autophagy inhibition and VEGF inhibition, although we couldn’t conclude whether they have significant synergy. We also evaluated antitumor effect of DHODH inhibition in mouse xenograft models.

Free Research Field

呼吸器外科学関連

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肺がんに限らず、がんゲノム解析に基づく創薬パイプラインの速度は、かなり落ちこんできている。従い、肺がん治療のさらなる革新のためには、非ゲノム性のターゲットを開拓する必要があると考えられる。この文脈において、申請者らは、肺がんの代謝特性に着目した。ごく最近、RAS阻害剤が上市されて種々の試験が行われているが、単剤での治療効果は比較的限定的なようである。代謝ターゲット治療は、RAS阻害との相性も良いと想定され、今後のさらなる進展が期待される。