2022 Fiscal Year Annual Research Report
Multifaceted analysis of mechanisms underlying propofol actions to overcome the propofol-induced adverse effects
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21K16560
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
卜部 智晶 広島大学, 医系科学研究科(医), 専門研究員 (70816347)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 麻酔薬 / タンパク質リン酸化 / 細胞内カルシウム上昇 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）プロポフォール誘発性PKC核内トランスローションのメカニズム：プロポフォールはPKCζを核内にPKCトランスロケーションすることを明らかにしたので、そのメカニズムを検討した。プロポフォールは、PKCに限らず、様々なタンパクを核内外に均等になるように移動させることが分かった。さらに、またNESやNLSなどのタンパク質核内移入、核外排出シグナルを持たないGFPをタンデムに3個つなげた ３XGFＰは核内に発現したが、プロポフォールにより核外に移行した。また、LminB-GFP発現させ、核膜の形態に対するプロポフォールの影響を検討した。プロポフォールは、核の皺を減少させたが、核の破裂など、核の形態を大きく変化させることはなかった。これらの結果から、プロポフォールが核の内外にタンパクを移行させるメカニズムにNESやNLSなどのタンパク質核内移入、核外排出機構は関与しないことが予想された、プロポフォールは核膜の透過性を変化させることで受動的にタンパク質を核内外に移行させると考えられる。
２）プロポフォールの異性体・派生体のＰＫＣトランスロケーション、核内外移行に対する影響：プロポフォールの化学構造のどの部分が、ＰＫＣトランスロケーション、核内外のタンパク移行に重要であるかを検討した。その結果、ＰＫＣトランスロケーションに重要な構造と、核内外のタンパク移行に重要なモチーフは異なることが明らかになった。
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[Journal Article] Identification of protein kinase C domains involved in its translocation induced by propofol2023
Author(s)
Narasaki, S, Noguchi, S., Urabe, T., Harada，K., Hide，I., Tanaka，S., Yanase，Y., Kajimoto，T., Uchida, K., Tsutsumi, M., Y. and Sakai, N.
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Journal Title
Eur. J. Pharmacol
Volume: 951
Pages: e175806
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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