好中球NETsを標的とした敗血症の新規治療法確立のための基礎的研究

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K16577
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 高井 淳 東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (90813890)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: BACトランスジェニックマウス / ヒスタミン / HDC / ヒスチジン脱炭酸酵素 / 敗血症

Outline of Annual Research Achievements

敗血症は感染症を基盤とする全身性の炎症疾患であり、その病態には好中球細胞外トラップ(NETs)が関与するが有効な治療法はない。研究代表者はヒスタミン産生細胞可視化マウスを解析する過程で、従来は単一の細胞系列と考えられてきた好中球が、“ヒスタミン高産生好中球”と“通常の好中球”の２つのサブタイプに分類できること、ヒスタミン高産生好中球が敗血症モデルマウスの肺と末梢血へ集積することを発見した（Takai et al, Sci Rep. 2019）。本研究では、ヒスタミン高産生好中球がNETsを介して敗血症病態を増悪させる可能性を明らかにすること、ヒスタミン高産生好中球を特異的に除去する方法を開発することで、敗血症の新規治療法の分子基盤を確立することを目的として研究を行った。
本年度では、敗血症のモデルマウスである盲腸結紮穿刺により多菌性腹膜炎を誘導し、腹腔内に浸潤した好中球の解析を行なった。その結果、LPS投与時と同様に盲腸結紮穿刺モデルによる敗血症でも好中球がGFP陽性と陰性に分かれていた。複数のモデルでもヒスタミン高産生好中球が見られたことから、ヒスタミン高産生好中球はLPS誘導による一過性の細胞ではなく、別の細胞群として存在することが考えられた。また、昨年度実施したRNA-seqの結果から、ヒスタミン高産生好中球特異的に高い遺伝子として、いくつかの遺伝子を確認できた。今後はこれらの遺伝子群が好中球NETsを介して敗血症病態を増悪させるかどうか検討を行う予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

RNA-seq解析により、ヒスタミン高産生好中球特異的に高い遺伝子を同定できたため。

Strategy for Future Research Activity

ヒスタミン高産生好中球特異的に高い遺伝子群が好中球NETsを介して敗血症病態を増悪させるかどうか検討を行う予定である。

Causes of Carryover

キャンペーン等や他の予算を上手く使うことで科研費を節約できた。最終年度では多くの研究を行い、予算を有効に使う予定である。