Model establishment of intracranial atherosclerosis based on genetic variants of RNF213

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K16613
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Saga University
• Principal Investigator: Kouguchi Motofumi 佐賀大学, 医学部, 客員研究員 (20794324)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 脳血管障害 / 脳梗塞 / RBF213

Outline of Final Research Achievements

Ischemic brain attack was caused by various factors, including intracranial major vessel stenosis / occlusion. It is well known RNF213 gene was involved in not only Moyamoya disease but also various intracranial major vessel stenosis / occlusion. Then, I used RNF213 knockout mouse and investigated as follows, 1) Effects of lifestyle-related diseases, 2) Genetic influence using RNF213 & X gene double-knockout mouse, 3) Effects of immunity using IL27 knockout mouse.

Free Research Field

脳血管障害

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

もやもや病の感受性遺伝子として報告されたRNF213の遺伝子変異は日本人の正常例でも２%と比較的高頻度に存在する。一方で、欧米人の正常例ではRNF213遺伝子多型はほとんどみられない。また、Miyawakiらの報告では、もやもや病群では82.8%、頭蓋内動脈狭窄群では23.2%のRNF213遺伝子変異がみられた。これらの事実から、RNF213遺伝子変異の存在に高血圧、糖尿病、脂質異常症、メタボリックシンドロームが加わると、表現型として頭蓋内アテローム性動脈硬化症を発症するのではないかと考え研究を推進している。また、原因を追求するため、ダブルノックアウトの作成や、免疫系にも検討を加えている。