NETsの評価による筋痛の病態解明

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K16647
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 曽木 靖仁 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (70881522)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 好中球細胞外トラップ / 筋痛 / 尿酸

Outline of Annual Research Achievements

筋痛は頻度の高い症状だが、その病態は未解明で、有効な治療法もない。過剰な筋収縮が筋痛の発生に関与していると知られている。Neutrophil extracellular traps（NETs）は好中球が細胞外に放出するDNAを主体とした網状構造物で、尿酸結晶の沈着により強い疼痛を発生する痛風発作においても、その関与が報告されている。一方、過剰な筋収縮による筋内の尿酸値上昇が筋痛の発生に関与することが報告されており、尿酸値上昇に伴う好中球浸潤およびNETsの放出が筋痛の発生に関与していると推察される。本研究は、筋痛における尿酸とNETsの関与を評価し、病態解明・新規治療の開発を目指すものである。
今年度はマウスの下腿三頭筋を電気刺激で過剰に収縮させて作成したマウス筋痛モデルを用いて、筋痛と筋中尿酸値、好中球マーカーであるLy6G、NETsのマーカーであるCitrullinated Histone 3（Cit.H3）、疼痛関連サイトカイン（IL-18、IL-1β）との関連を、評価した。その結果、筋痛モデルにおいて、筋中の尿酸値は有意に上昇しており、また、ELISA、Western blottingによって、Ly6G、Cit.H3が有意に上昇してることを確認した
。また定量的RT-PCRによって、筋痛モデルではIL-1βの遺伝子発現が有意に上昇していることを確認した。この結果から、これらのNETs関連物質や疼痛関連サイトカインが筋痛への関与していることが確認できた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今年度は、動物実験によって筋痛とNETs関連物質や疼痛関連サイトカインの関与を明らかにすることを目標としており、概ね達成することで出来た。

Strategy for Future Research Activity

次年度はそれらのinhibitorやノックアウトマウスを用いて、疼痛が減弱することを確認することを目標として行う予定である。

Causes of Carryover

今年度は動物実験に必要なマウスや試薬の購入を要したが、予定よりも低額で済んだ。次年度は引き続き動物実験を行う予定だが、試薬やノックアウトマウスの購入などが必要であり、それらに使用する予定である。