大腿骨壊死に対するFGFR3シグナル活性化による骨形成の検討

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K16651
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 大澤 郁介 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (40822812)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 大腿骨頭壊死

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、軟骨無形成症（Achondroplasia; ACH）マウスと野生型マウスを用いて骨壊死モデルを作成し、FGFR3シグナルの活性化による骨形成能を検討している。6週齢のACHマウスおよび野生型マウスを用いて大腿骨遠位骨端を栄養する血管を焼灼した先行研究の壊死モデルの再現性を確認した。骨壊死マウスモデルのX線学的評価および組織学的評価として術後2、4、6週間後にマイクロCT撮影し、ACHマウスと野生型マウスと比較することで一旦壊死に陥った骨端の骨形成能を評価した。結果として術後2および4週におけるマイクロCTでの大腿骨遠位骨端の圧潰量はACHマウスと野生型マウスで有意な差を認めなかった。一方で術後6週ではACHマウスと野生型マウスと比較して有意に圧壊量が大きかった。術後2週の時点で海綿骨骨量、骨梁幅、骨梁数などの骨構造パラメータに関してはACHマウスと野生型マウスで有意差は認めなかった。一方で術後6週の時点ではACHマウスでは野生型マウスと比較して海綿骨骨量、骨梁幅、骨梁数が有意に増加していることが明らかになった。組織学的評価に関しては術後2週における破骨細胞数はACHマウスと野生型マウスで有意な差を認めなかった。一方で術後4週ではACHマウスでは野生型マウスと比較して有意に多くの破骨細胞を壊死組織周囲に認めた。術後6週の時点での破骨細胞数はACHマウスと野生型マウスで有意な差を認めなかった。TUNEL染色における壊死組織の評価に関しては術後2週ではACHマウスと野生型マウスでTUNEL染色陽性細胞数は有意な差を認めなかった。一方で術後4週および6週ではACHマウスは野生型マウスと比較して有意にTUNEL染色陽性細胞数が少なかった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ACHマウスは野生型マウスと比較して壊死部における骨再生能力が高いと仮説をしたが概ね仮説と同様な結果が得られているため。

Strategy for Future Research Activity

壊死領域の周囲では血管新生などが亢進していると考えられるため、血管新生に対する組織学的な検討やRT-PCRによる評価を今後行う予定である。

Causes of Carryover

当初予定した海外学会への参加がCOVIDの影響で参加が中止になったため。令和5年度は参加の予定としている。