脊髄損傷後の2次損傷における炎症増幅因子IκBζの役割

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K16663
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 白石 康幸 自治医科大学, 医学部, 助教 (50646338)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: IκB-ζ / 脊髄損傷

Outline of Annual Research Achievements

IκB-ζは、炎症刺激に伴い発現誘導される核内IκBファミリータンパク質であり、脊髄損傷（SCI）との関連は未だ解明されていない。
我々はIκB-ζが脊髄損傷後の炎症に関与しており、IκB-ζ欠損により脊髄損傷後の機能回復が促進されると推測している。2020年のThe Journal of Immunology 2020に掲載された「Induction of IκBζ Augments Cytokine and Chemokine Production by IL-33 in Mast Cells」を参考に、IκB-ζのノックアウトマウスを用いた研究を進めている。
健常マウス（WT）の損傷した脊髄内でIκB-ζが増加しているかを調べた。脊髄損傷を行わないControlに比べて脊髄損傷モデルの脊髄では、損傷後1日目にIκB-ζが4倍に増加した。この結果から、IκB-ζが脊髄損傷後の炎症に関与していることが示された。
また、凍結精子からIκB-ζコンディショナルノックアウトマウス(KO)を作成した。WTとKOにおける脊髄損傷後のIκB-ζと運動機能に着目した実験を行っている。KOにおける脊髄損傷後1日目のIκB-ζはWTの2.7倍であった。今回使用しているKOは特定の臓器で遺伝子が欠損しており、血球由来の細胞・組織でのみIκB-ζが欠損しているものと推察している。運動機能については、WT、KOとも脊髄損傷後14日までは両群に有意差がなかったが、脊髄損傷後14日以降ではKOで運動機能の回復が有意に良好であった。この結果から、IκB-ζ欠損により脊髄損傷後の運動機能回復が促進する可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

IκB-ζが脊髄損傷の2次損傷に与える影響について実験を行っている。
WTの脊髄損傷後1日目にIκB-ζが増加することが分かり、IκB-ζのKOでは脊髄損傷後2週以降で運動機能回復が促進することが示された。
研究課題は順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

IκB-ζコンディショナルノックアウトマウスを用いた追加実験を行い、脊髄損傷後におけるIκB-ζの役割ついて詳細に明らかにする。

Causes of Carryover

試薬代が価格交渉により当初の予想額より安価となり次年度使用額が生じました。
翌年度分の試薬代として使用する計画です。