変形性関節症における滑膜・関節液プロファイルによる疾患制御機構の解明

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K16690
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 村橋 靖崇 札幌医科大学, 医学部, 助教 (90855842)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 関節液 / 変形性関節症 / プロテオーム解析

Outline of Annual Research Achievements

変形性膝関節症もしくは非変形性膝関節症に対し脛骨近位骨切り術もしくは関節鏡を行った症例の手術時の膝関節液を61例で採取した。関節症症例と非関節症症例の各2例においてLC-MS/MS(ショットガンプロテオーム解析）の妥当性を検証した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

関節液のプロテオーム解析に先立ち、サンプル前処理の妥当性の検証に時間を要した。関節液に多く含まれているヒアルロン酸などの高粘調タンパクにより抽出タンパクが過去の報告よりも少なかったため、酵素分解処理やタンパク濃縮処理などの検証が必要であった。コロナの世界的流行に伴う物品輸送の遅延もあり、その妥当性の検証に時間を要したが、幾つかのサンプル前処理により過去の報告と同等のタンパク同定数を確認できた。
サンプル前処理なし　平均同定数232
サンプル前処理あり　平均同定数351

Strategy for Future Research Activity

関節症症例と非関節症症例の関節液を各10サンプルずつプロテオーム解析を行い、関節症関連候補因子を抽出する。関連候補因子はELISAにて検証を行った後に同一症例の術後１年時における関連候補因子の変化を検証する。手術時の関節鏡視所見、MRI画像所見、臨床所見（疼痛、関節可動域）との関連性を評価し、関節症における関節液内の新たなanabolic factor, catabolic factorを同定し、バイオマーカーとしての妥当性を検証する。

Causes of Carryover

コロナウイルスの世界的流行に伴う物品輸送の遅延に伴う購入機器、資材の遅れのため。今後のELISA解析、RNA解析に伴う試薬購入に当てていく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Lubricin Contributes to Homeostasis of Articular Cartilage by Modulating Differentiation of Superficial Zone Cells (2021)
  • Author(s): Maenohara Y, Chijimatsu R, Tachibana N, Uehara K, Xuan F, Mori D, Murahashi Y, Nakamoto H, Oichi T, Chang SH, Matsumoto T, Omata Y, Yano F, Tanaka S, Saito T.
  • Journal Title: J Bone Miner Res Volume: 36 Pages: 792-802
  • DOI: 10.1002/jbmr.4226
  • Open Access