2022 Fiscal Year Annual Research Report
変形性関節症において変性軟骨から荷重により遊離し、滑膜病変を引き起こす因子の探索
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21K16722
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| Research Institution | Clinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital |
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Principal Investigator |
津野 宏隆 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), リウマチ性疾患研究部, 医師 (90792135)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 変形性膝関節症 / 軟骨 / 荷重 / iTRAQ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
変形性関節症（OA）は従来軟骨の変性疾患とされてきたが、近年の疫学研究の結果から、滑膜病変も病態において重要な役割を果たしていることが明らかになった。OAにおける滑膜病変は関節置換を行って変性軟骨を取り除くことでほぼ完全に消退する。この事実から、滑膜病変の成立には変性軟骨から遊離する因子が関与していることは確実に思われる。このため本研究では軟骨組織に荷重を加えて遊離する因子の解析を行った。
実際の解析は4種類の抗体アレイとiTRAQ labellingを用いた定量的プロテオーム解析およびルミネックスを用いた定量解析の3通りの方法で行った。抗体アレイでは生理活性を持つ複数の因子が対照軟骨に比してOA軟骨から多量に遊離することが明らかになった。また定量的プロテオーム解析では、OA軟骨から荷重によって軟骨基質を構成する複数のマトリクスタンパクが対照軟骨に比して多量に遊離することが明らかになった。その中にはfibronectin、cartilage oligomeric matrix protein（COMP）、fibronectin, llumican、fibromodulinなどalarminに分類される因子が複数含まれており、OA軟骨からこれらが遊離することで滑膜に炎症反応が誘発される可能性が示された。またルミネックスを用いた解析の結果、OA軟骨からは荷重によってVEGF-A、acidic およびbasic FGF、TGF-β1など血管新生作用を有する因子、OAの際に関節液中で上昇が報告されているcomplement protein C3aおよびC5a、さらにOAの痛みの発現において重要な働きをすると考えられるnerve growth factor（NGF）が対照軟骨に比して有意に多量に遊離することが明らかになった。
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[Journal Article] Accumulation of polyunsaturated fatty acid-derived metabolites in the sarcopenic muscle of aging mice2023
Author(s)
Kadoguchi T, Shimada K, Fukui N, Tanaka N, Tsuno H, Shiozawa T, Fukao K, Nishitani-Yokoyama M, Isoda K, Matsushita S, Yokoyama N, Daida H.
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Journal Title
Geriatrics and Gerontology International
Volume: 23(4)
Pages: 297-303
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] 成人Still病に急性呼吸窮迫症候群を合併した1例2022
Author(s)
富永 晃都, 大久 俊輝, 鈴木 智博, 澤田 崇幸, 矢野 裕介, 児玉 華子, 野木 真一, 津野 宏隆, 荻原 秀樹, 小宮 明子, 松井 利浩
Organizer
第66回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 高度難治性の痛風性関節炎に対し、外科的処置およびトシリズマブ(TCZ)導入によりコントロールできた一例2022
Author(s)
児玉 華子, 大久 俊輝, 鈴木 智博, 澤田 崇幸, 矢野 裕介, 富永 晃都, 野木 真一, 津野 宏隆, 荻原 秀樹, 小宮 明子, 松井 利浩
Organizer
第66回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 早期トシリズマブ併用にて大血管狭窄，壁肥厚の可逆的な改善・正常化を定量的に評価できた高安動脈炎の一例2022
Author(s)
野木 真一,鈴木 智博,大久 俊輝,中島 塁,吉田 智哉,児玉 華子,津野 宏隆,川上 正裕,小宮 明子,大森 智子,松井 利浩
Organizer
第76回国立病院総合医学会
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[Presentation] 腰部脊柱管狭窄症で手術目的に入院したが、精査にてリウマチ性多発筋痛症と診断、手術することなくステロイド加療で症状改善した一例2022
Author(s)
山崎 健,野木 真一,鈴木 智博,中島 塁,津野 宏隆,児玉 華子,大久 俊輝,吉田 智哉,萩原 秀樹,平井 志馬,松井 利浩
Organizer
第76回国立病院総合医学会
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[Presentation] 蛋白尿、補体低下を呈するも、腎生検上、ループス腎炎が否定的だった全身性エリテマトーデス（SLE）の経験2022
Author(s)
鈴木 智博, 津野 宏隆, 吉田 智哉, 大久 俊輝, 中島 塁, 児玉 華子, 野木 真一, 堀田 綾子, 荻原 秀樹, 松井 利浩, 齋藤 生朗
Organizer
第32回日本リウマチ学会 関東支部学術集会
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