• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2021 Fiscal Year Research-status Report

The Mechanism of Articular Destruction by Autoantibodies Related with Rheumatoid Arthritis

Research Project

Project/Area Number 21K16723
Research InstitutionNational Hospital Organization, Kyushu Medical Center (Clinical Institute)

Principal Investigator

櫻庭 康司  独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, その他 (00747579)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Keywords関節リウマチ / 抗マロンディアルデヒド修飾タンパク抗体 / 破骨細胞 / 滑膜炎 / 細胞代謝 / 解糖系
Outline of Annual Research Achievements

RAには疾患に関連す る自己抗体が複数報告されている。近年、これら自己抗体の一部が破骨細胞分化促進や滑膜線維芽細胞活性化を直接誘導することが明らか とされた。本研究は、 RA関連自己抗体の1つである抗マロンディアルデヒド修飾タンパク抗体(抗MDA抗体)に注目し、破骨細胞分化や滑膜線維芽細胞へ及ぼす影 響とそのメカニズム を解析して、新たなRAの病態を解明しようとするものである。 これまでの研究から、抗MDA抗体はマクロファージの解糖系を刺激することで、破骨細胞への分化を促進 していることが明らかとなった。そこで、細胞内代謝の 変化について更に詳細に解析を進めた。Seahorse XF analyzerを用いextracellular acidification rate(ECAR)とoxygen consumption rate(OCR)を計測したとこ ろ、いづれも抗MDA抗体を投与した細胞で亢進していた。これは解糖系のみならず酸化的リン酸化も活性化されていることを示唆している。さらに解糖系の antagonistである2-deoxy glucose(2DG)を用いて解糖系阻害アッセイを行ったところ、抗MDA抗体の破骨細胞分化促進効果は低濃度の2DGで阻害された。更に高濃 度の2DGでは元々の破骨細胞分化自体が阻害された。
次に抗MDA抗体のリガンドを同定するために、まず抗MDA抗体のFab2断片を作成し、full sizeの抗体と破骨細胞刺激効果について比較検討した。Fc領域を欠落し たFab2断片のみでは破骨細胞分化は促進されないことが確認され、Fcg受容体の関与が示唆された。更に、各Fcg受容体の中和抗体およびsiRNAを用いFcg受容体阻 害アッセイを施行したところ、Fcg受容体1型のみ抗MDA抗体の破骨細胞促進効果を伝達していることが分かった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

目標であった抗MDA抗体と細胞代謝との関係について明らかとすることができた。更に、抗MDA抗体のligandがFcg受容体1型であることも確認できた。しかし、コロナウイルスの影響による流通や生産の遅れで、スムーズに研究を進めることができなかった。

Strategy for Future Research Activity

マウスを用いvitroでの抗MDA抗体の破骨細胞に対する効果について確認を行う。 更に、細胞代謝への影響について全体像を確認するために、RNAシークエンスや質量分析装 置を用いたメタボロミクス解析を行なっていく予定である。

Causes of Carryover

コロナウイルス蔓延で流通が滞った時期があり、研究の進捗に遅れが生じてしまった。また、学会参加もオンラインが多く、学会参加にかかる諸経費が予想より大分少なかった。さらに、研究活動スタート支援の最終年度と重なりそちらを主に使っていたため、今助成金からの支出実績がない状態となってしまった。余った助成金は次年度へ繰り越し、引き続き学会参加のための諸経費や必要な物品の購入予算とする計画である。

  • Research Products

    (12 results)

All 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] カロリンスカ研究所(スウェーデン)

    • Country Name
      SWEDEN
    • Counterpart Institution
      カロリンスカ研究所
  • [Journal Article] Risk factor analysis of perioperative complications in patients with rheumatoid arthritis undergoing primary cervical spine surgery2022

    • Author(s)
      Sakuraba Koji、Omori Yuki、Kai Kazuhiro、Terada Kazumasa、Kobara Nobuo、Kamura Satoshi、Fujimura Kenjiro、Bekki Hirofumi、Ohta Masanari、Miyahara Hisa-aki、Fukushi Jun-ichi
    • Journal Title

      Arthritis Research & Therapy

      Volume: 24 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s13075-022-02767-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Factors affecting patient satisfaction related to cost and treatment effectiveness in rheumatoid arthritis: results from the multicenter observational cohort study, FRANK Registry2022

    • Author(s)
      Fujiwara Toshifumi、Kondo Masakazu、Yamada Hisakata、Haraguchi Akihisa、Fujimura Kenjiro、Sakuraba Koji、Kamura Satoshi、Fukushi Jun-ichi、Miyahara Hisaaki、Inoue Yasushi、Tsuru Tomomi、Shuto Toshihide、Yoshizawa Seiji
    • Journal Title

      Arthritis Research & Therapy

      Volume: 24 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s13075-022-02746-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Bone fragility via degradation of bone quality featured by collagen/apatite micro-arrangement in human rheumatic arthritis2022

    • Author(s)
      Ozasa Ryosuke、Matsugaki Aira、Ishimoto Takuya、Kamura Satoshi、Yoshida Hiroto、Magi Mayu、Matsumoto Yoshihiro、Sakuraba Koji、Fujimura Kenjiro、Miyahara Hisaaki、Nakano Takayoshi
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 155 Pages: 116261~116261

    • DOI

      10.1016/j.bone.2021.116261

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Have the radiographic characteristics of total knee arthroplasty recipients in rheumatoid arthritis changed after the induction of biologic disease modifying antirheumatic drugs?2021

    • Author(s)
      Fujimura Kenjiro、Haraguchi Akihisa、Sakurai Ryuta、Kamura Satoshi、Sakuraba Koji、Miyahara Hisaaki、Fukushi Jun-ichi
    • Journal Title

      Modern Rheumatology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1093/mr/roab114

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Bio eraの関節リウマチ頚椎手術2022

    • Author(s)
      櫻木高秀、櫻庭康司、寺田和正、小原伸夫、戸次大史、嘉村聡志、太田昌成、宮原寿明、福士純一
    • Organizer
      第63回九州リウマチ学会
  • [Presentation] Autoantibodies Against Malondialdehyde-modi!cations Promote Osteoclast Development by Reprogramming Cellular Metabolism2021

    • Author(s)
      Koji Sakuraba, Akilan Krishnamurthy, Alexandra Circiumaru, Vijay Joshua, Heidi Wahamaa, Marianne Engstrom, Meng Sun, Xiaowei Zheng, Cheng Xu, Khaled Amara, Vivianne Malmstrom, Sergiu-Bogdan Catrina, Caroline Gronwall, Bence Rethi, Anca Catrina
    • Organizer
      American College of Rheumatology Convergence 2021
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Metabolic Changes Induced by Anti-Malondialdehyde/Malindialdehyde-Acetaldehyde Antibodies Promote Osteoclast Development2021

    • Author(s)
      Koji Sakuraba, Akilan Krishnamurthy, Alexandra Circiumaru, Vijay Joshua, Heidi Wahamaa, Marianne Engstrom, Meng Sun, Xiaowei Zheng, Cheng Xu, Khaled Amara, Vivianne Malmstrom, Sergiu-Bogdan Catrina, Caroline Gronwall, Bence Rethi, Anca Catrina
    • Organizer
      Annual European Congress of Rheumatology 2021
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 関節リウマチ頸椎病変の周術期合併症の検討2021

    • Author(s)
      大森裕己、福士純一、櫻庭康司、嘉村聡志、原口明久、宮原寿明
    • Organizer
      第65回日本リウマチ学会
  • [Presentation] 関節リウマチにおける頚椎術後合併症のリスク因子の検討2021

    • Author(s)
      櫻庭康司、福士純一、嘉村聡志、戸次大史、太田昌成、宮原寿明
    • Organizer
      第62回九州リウマチ学会
  • [Presentation] 関節リウマチにおける頸椎手術後の生命予後とそのリスク因子の検討2021

    • Author(s)
      倉本孝文、櫻庭康司、嘉村聡志、戸次大史、太田昌成、宮原寿明、福士純一
    • Organizer
      第50回日本リウマチの外科学会
  • [Presentation] 【最新の薬物治療下での関節リウマチの手術とチーム医療】膝関節手術の実際とリハビリテーション2021

    • Author(s)
      櫻庭康司、宮原寿明、嘉村聡志、太田昌成、福士純一
    • Organizer
      第35回日本臨床リウマチ学会
    • Invited

URL: 

Published: 2022-12-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi