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2022 Fiscal Year Research-status Report

Establishment of the molecular basis for the treatment of endometriosis based on the crosstalk between hepcidin and PGC1a

Research Project

Project/Area Number 21K16775
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

片岡 恒  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90849027)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywordsヘプシジン / 活性酸素種 / 子宮内膜症 / LPS
Outline of Annual Research Achievements

本研究は鉄恒常性の重要な因子であるhepcidinによる鉄代謝やその調節因子の同定、調節経路を明らかにすることで、子宮内膜症の病態進展の制御だけでなく、発症予防にも寄与する新たな治療・予防戦略の分子基盤を確立させることである。
我々は、現在までの研究において、月経血中のHpecidin濃度は子宮内膜症を有する患者において有意に高値であったが (p<0.05)、腹水では差を認めなかった。一方で鉄濃度は差を認めなかった。免疫染色によりHepcidinを負荷すると正常子宮内膜間質細胞において鉄輸送蛋白であるferroportinの発現は減少した。Hepcidinによって間質細胞内の鉄貯留は時間依存的に上昇し (p<0.01)、活性酸素種(ROS)の産生も有意に上昇した (p<0.01)。さらにHepcidin投与によってVEGFやIL-6、IL-8、PGC-1aの発現は上昇した。また、正常子宮内膜間質細胞(NESCs)にLPSを添加し、hepcidinの発現変化をreal-time RT-PCRを用いて検討すると、LPSを負荷することによりNESCsにおけるhepcidinの発現が増加した。また、鉄濃度によるhepcidinの発現量の変化について、月経血中を用いたELISAにより検討したが、月経血中の鉄濃度とhepcidin濃度には関係性は見い出せなかった。これらより、hepcidinの発現調節には膣内細菌叢の変化によるLPSの増加と、NESCsへの直接作用により調節されている可能性が示唆された。
これら一連の発現変化はHepcidinによる細胞内鉄貯留、さらには活性酸素種の増加に伴うものであると考えられ、抗酸化物質であるMMF投与によってPGC-1a、さらには炎症性サイトカインであるIL-6やIL-8、血管新生因子であるVEGFの発現は抑制された。Hepcidinの産生調節ではSTAT3阻害剤によりそnの発現は抑制されたことを確認し、JAK-STAT経路が重要である可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

子宮内膜症モデルマウスを用いた治療効果の検討が行えていないため、本年度においてはvivoでの研究を推進していく予定である。

Strategy for Future Research Activity

主要な研究成果については現在、論文投稿中である。
子宮内膜症モデルマウスを用いた実験については早急に対応していく予定である。

Causes of Carryover

子宮内膜症モデルマウスを用いた実験の着手が遅れていることにより、2023年度の研究使用に回す予定である。

  • Research Products

    (1 results)

All 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] Low-Nutrient Environment-Induced Changes in Inflammation, Cell Proliferation, and PGC-1α Expression in Stromal Cells with Ovarian Endometriosis2022

    • Author(s)
      Shimura Koki、Tarumi Yosuke、Fujii Maya、Ogawa Kanae、Maeda Eiko、Tanaka Yukiko、Okimura Hiroyuki、Kataoka Hisashi、Takaoka Osamu、Ito Fumitake、Koshiba Akemi、Khan Khaleque N.、Kusuki Izumi、Kitawaki Jo、Mori Taisuke
    • Journal Title

      Reproductive Sciences

      Volume: 30 Pages: 1094~1102

    • DOI

      10.1007/s43032-022-01089-5

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2023-12-25  

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