子宮平滑筋肉腫の新規革新的治療戦略の構築

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K16815
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 松岡 敬典 岡山大学, 大学病院, 助教 (60835057)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 子宮平滑筋肉腫 / 腫瘍免疫 / エピジェネティクス / microRNA

Outline of Annual Research Achievements

子宮平滑筋肉腫は全子宮悪性腫瘍に占める割合は3%程度と稀少疾患であるが、早期より肺や肝臓などに血行性に転移し、上皮性悪性腫瘍に比べ、予後不良である。新規分子標的薬が肉腫疾患において使用されるようになり、一部の奏功例も認められるものの長期生存例は少なく、薬剤選択や治療予後予測における確立したバイオマーカーが存在しないという問題点がある。がん抑制遺伝子のTP53,RB1,PTENに欠失や変異が認められるものの、neoantigenとなりうる遺伝子変異量は低い子宮平滑筋肉腫では、免疫チェックポイント阻害剤も含め、分子標的薬は十分な治療効果を上げていない。
子宮平滑筋肉腫の治療戦略には癌特性に大きな影響を及ぼすエピジェネティクスを新たに加味していく必要があると考え、我々の研究グループでは子宮平滑筋肉腫のエピジェネティクスに着目した革新的新規治療戦略の構築を試みている。
初年度に、子宮平滑筋肉腫細胞株におけるケモカインレセプターを網羅的に検索し、CXCR3が高発現していることを確認した。その後、我々の研究グループで保管している子宮平滑筋肉腫組織における、腫瘍微小環境について、ケモカインレセプターの発現とTP53,RB1,PTENに欠失や変異の相関について免疫組織化学染色を用いて検討した。今後その結果と臨床予後を検討する予定である。
具体的には① 子宮平滑筋肉腫の既存検体のRNA-Seq 解析・トランスクリプトーム解析・microRNAおよびmRNAの網羅的解析と治療予後及び病理組織学的な検討② 子宮平滑筋肉腫細胞株のmicroRNAおよびmRNA網羅的解析、標的遺伝子（標的microRNA）決定③ 子宮平滑筋肉腫細胞株に標的microRNA 導入による抗腫瘍効果の検証④ 子宮平滑筋肉腫組織における腫瘍免疫応答を主とした微小環境と予後因子の検討を行う。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

子宮平滑筋肉腫の既存検体の検討に加え、細胞株でのRNA解析を行えている。また、新規症例の検体を良好な状態で保存できている。

Strategy for Future Research Activity

子宮平滑筋肉腫の手術標本を用いて，次世代シーケンサーを用い、解析し，臨床病理学的や予後との相関を明確にする。
子宮平滑筋肉腫細胞を用いて、腫瘍抑制に有効なmicroRNAをしぼり込み、in vitroにて平滑筋肉腫のmicroRNAの遺伝子導入を行い，細胞増殖能，腫瘍形成能，腫瘍浸潤免疫細胞などの癌抑制や作用機序解明を行う。

Causes of Carryover

RNA解析の解析数が当初想定していたよりも回数が少なかった。次年度に解析サンプル数と、解析項目を増やす予定があり、こちらに助成金を使用する予定である。