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2021 Fiscal Year Research-status Report

頭頚部HPV関連癌の臨床病理学的事項の解明及び同定方法の確立

Research Project

Project/Area Number 21K16833
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

次郎丸 梨那  九州大学, 大学病院, 医員 (30877600)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
KeywordsHPV-DNA検査の有用性 / p16免疫染色 / Rb免疫染色
Outline of Annual Research Achievements

頭頸部癌の中で特に中咽頭癌において、HPV陽性癌のマーカーであるp16免疫染色陽性癌は放射線や化学療法への治療反応性が高いといわれており、治療強度を落とした臨床治験が進行中である。しかしながら、p16免疫染色法は10-20%の割合で偽陽性があり、その偽陽性群(p16陽性/HPV陰性群)はHPV陰性群と同様、予後が悪い傾向にある。したがって、HPV関連癌を現行のp16のみで判定する手法には治療選択や予後の推測を見誤る危険性がある。そこで頭頸部HPV関連癌の判定に有用な安価で正確な検査方法を同定することを目的として、HPV関連癌では部分欠失という特異的な染色がみられp16との併用で診断精度の改善が期待できるRbの免疫染および細胞診残余検体や生検擦過検体を用いて産婦人科領域で保険適応となっているPCR検査/ハイブリットキャプチャー法によるHPV同定検査を行い、その有用性を検証する研究を計画した。
2021年4月より九州大学病院と共同研究施設において、頭頚部癌が疑われた症例(特に中咽頭癌及び鼻腔癌、涙嚢癌)の39症例に対し、検体を採取し、DNA-PCR検査およびp16・Rbの免疫染色検査を施行した。これにより、p16とRbを組み合わせた結果とDNA-PCR(Tapman法、ハイブリッドキャプチャー法、リアルタイムPCR検査の3種検査)との相関関係がある程度判明した。Tapman法が最もHPV感染のパターンであるp16陽性・RB部分欠失の結果と相関する傾向にはあった。HPV-DNA検査の中でもTapman法の正確性が高い可能性が示唆されたが、判定不能の症例も1割程度みられたため、DNA-PCR検査単独での判定はできない可能性も示唆された。HPV-ISHが未施行であり、p16陽性Rbパターンが真に転写活性を有するHPV感染を認めるのか、p16陽性・Rb完全欠失の中にもHPV感染例が含まれているが、それらの検査結果との相関についての判定はできておらず、今後の研究課題である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

目標研究症例まで10症例程度となったが、HPV-ISH検査が物品の到着の遅れおよび実験時間の確保不足により施行できていない。

Strategy for Future Research Activity

症例の集積を進めるとともに、実験用品の到着をまち、HPVーISH検査を施行する。ISH検査およびp16・Rb免疫染色検査、DNA-PCR検査の結果の統計学的解析を行う。それらの結果を踏まえて、HPV感染同定のための正確性、簡便性に優れ、比較的安価な検査法の確立を目指す。

Causes of Carryover

HPV-ISH検査キットの数量が十分に購入できていないため。

  • Research Products

    (6 results)

All 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] A clinical analysis of oropharyngeal squamous cell carcinoma: a single-institution's experience2022

    • Author(s)
      Rina Jiromaru 1, Ryuji Yasumatsu 2, Hidetaka Yamamoto 3, Ryosuke Kuga 1 3, Takahiro Hongo 1 3, Takafumi Nakano 4, Tomomi Manako 1, Kazuki Hashimoto 1, Takahiro Wakasaki 1, Mioko Matsuo 1, Takashi Nakagawa 1
    • Journal Title

      European Archives of Oto-Rhino-Laryngology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1007/s00405-021-07236-z

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] p16 overexpression and Rb loss correlate with high-risk HPV infection in oropharyngeal squamous cell carcinoma2021

    • Author(s)
      Rina Jiromaru 1 2, Hidetaka Yamamoto 1, Ryuji Yasumatsu 2, Takahiro Hongo 1, Yui Nozaki 1, Takafumi Nakano 2, Kazuki Hashimoto 2, Takashi Nakagawa 2, Yoshinao Oda 1
    • Journal Title

      Histopathology

      Volume: 79(3) Pages: 358-369

    • DOI

      10.1111/his.14337

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinicopathologic Significance of EGFR Mutation and HPV Infection in Sinonasal Squamous Cell Carcinoma2021

    • Author(s)
      Takahiro Hongo 1, Hidetaka Yamamoto 1, Rina Jiromaru 1, Yui Nozaki 1, Ryuji Yasumatsu 2, Kazuki Hashimoto 3, Reiko Yoneda 4, Azusa Sugii 5, Kenichi Taguchi 5, Muneyuki Masuda 6, Takashi Nakagawa 2, Yoshinao Oda 1
    • Journal Title

      The American Journal of Surgical Pathology

      Volume: 45(1) Pages: 108-118

    • DOI

      10.1097/PAS.0000000000001566

  • [Presentation] 当院における中咽頭癌の臨床的検討2021

    • Author(s)
      次郎丸梨那1、安松隆治1、真子知美1、橋本和樹1、若崎高裕1、松尾美央子1、山元英崇2、中川尚志1
    • Organizer
      第122回日本耳鼻咽喉科学会・学術講演会
  • [Presentation] 中咽頭癌扁平上皮癌においてp16蛋白過剰発現とRb蛋白欠乏は転写活性を有するHPV感染に関連する2021

    • Author(s)
      次郎丸梨那1、山元英崇2、安松隆治1、本郷貴大1,2、野崎優衣2、中野貴史1、橋本和樹1、真子知美1、若崎高裕1、松尾美央子1、2、中川尚志1、小田義直2
    • Organizer
      第45回日本頭頸部癌学会総会ならびに学術講演会
  • [Presentation] 鼻副鼻腔扁平上皮癌におけるHPV感染とその臨床病理学的特徴2021

    • Author(s)
      次郎丸梨那
    • Organizer
      第60回日本鼻科学会総会・学術講演会/20th ARSR
    • Invited

URL: 

Published: 2022-12-28  

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