上咽頭癌における新規バイオマーカーの開発と臨床応用

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K16854
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 平井 信行 金沢大学, 附属病院, 特任助教 (40632534)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: 上咽頭癌

Outline of Annual Research Achievements

近年癌免疫サイクルを制御するprogrammed cell death（PD）-1、PD-L1をターゲットにした治療戦略が開発されているが、治療に対する効果は、癌細胞自身もしくは癌微小環境中のPD-1発現に影響されるため、組織採取が困難な頭蓋内再発や遠隔転移再発に対しての効果予測は困難である。
上咽頭癌ではEpstein-Barr Virus（EBV）が発癌に関わっており、EBVがコードするBamHI Arightward transcripts（BART）-miRNAs が癌細胞内で多量に発現している。その一部では重要な機能を有し、上咽頭癌の病態に関わる。また、BART-miRNAsは血中にも放出され、細胞外で安定的に存在することが可能かつ、同定可能である。
本研究では、EBV関連上咽頭癌において、BART-miRNAとPD－L1との関連について解明し、
新たなバイオマーカーとしての有用性を明確にする。さらに治療効果予測や治療効果判定への応用を目指すことを目的とする。
令和3年度にEBV関連上咽頭癌細胞からmiRNAを抽出し、細胞内のBART-miRNA解析を行った。細胞内でBART-miRNA発現量に差が認められた。
今後PD-1発現に関与するBART-miRNAを特定し、EBV関連上咽頭癌細胞外での発現解析を行う予定である。またEBV陰性上咽頭癌細胞株を用いてBART-miRNA発現がないことを確認する。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

培養細胞株からのmiRNA抽出方法を確立するのに時間を要したため。

Strategy for Future Research Activity

PD-1発現に関連するEBV関連miRNAを特定し、細胞外でも多量に検出されるか検討予定である。

Causes of Carryover

本年度は培養細胞からのmiRNA抽出法の確立、細胞内のBART-miRNA発現解析に焦点を当てたため、当初予定していた材料よりも少なく済んだため。
次年度は細胞外BART-miRNA発現解析、miRNAの機能解析を行う。