2023 Fiscal Year Research-status Report
ロドプシン遺伝子変異網膜色素変性モデルに対するカルパイン阻害ペプチド徐放の効果
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21K16891
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
前田 奈津姫 弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (20748769)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 網膜色素変性 / カルパイン阻害ペプチド / ロドプシン遺伝子変異 / ペプチド徐放デバイス / 視細胞死 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
網膜色素変性における視細胞死をめぐる研究では、初期に考えられたカスパーゼ依存的アポトーシスばかりでなく、カスパーゼ非依存的アポトーシスやネクロプトーシスなどの関与も無視できないことが分かってきている。特にカスパーゼ非依存的な視細胞死にはカルパインが関与していることが最近の研究で報告されている。カルパインを特異的に抑制するペプチドの点眼により各種網膜変性モデルラットの網膜変性の進行を遅延できることは既に報告している。しかし、ペプチドは低分子のため易分解性であり適切な濃度を保つためには頻回の点眼を要し将来的な臨床応用を考えると何らかの持続的な投与法を考慮する必要がある。そこで、本研究ではペプチドを徐放できるデバイスをロドプシン変異ラット眼に埋殖することにより、ペプチドの持続投与を可能にし視細胞変性の遅延の有無を検証することを主たる課題としている。
当該年度はロドプシン遺伝子P23Hトランスジェニックラットに引き続き、S334terトランスジェニックラットを網膜色素変性モデルラットとして用い、生後20日前後のラット6頭の片眼にカルパイン阻害ペプチド徐放デバイスを埋植した。その後３か月間、非埋植眼を対照として光干渉断層法（OCT）による視細胞変性過程の進行を記録した。また、網膜電図（ERG）の測定と、光学顕微鏡及び電子顕微鏡による形態観察を行った。現在、取得したデータについて対照群と比較解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
令和5年度は7月から12月まで産前産後休業及び育児休業を取得したため、その間は実験を中断しており、進行に遅れを生じた。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年、５年度に産前産後休業、育児休業を取得したことにより当初の計画より全体的な進行の遅れを生じているが、ラットを用いたデータの取得は概ね終了しており、今後は更なるデータ解析、学会での研究成果の報告を行っていく予定である。
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| Causes of Carryover |
令和5年度は7月から12月まで産前産後休業及び育児休業を取得したため、実験が予定通り施行できずに予算執行の機会があまりなかった。トランスジェニックラットを用いたデータ取得は概ね完了しており、次年度はデータ解析と学会発表に必要な経費として使用予定である。
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