2023 Fiscal Year Annual Research Report
抗原特異的制御性T細胞による実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎の抑制の試み
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21K16905
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
中山 真紀子 杏林大学, 医学部, 学内講師 (30736278)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ぶどう膜炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
制御性T細胞(Treg)は免疫応答を抑制的に制御することで自己に対する免疫寛容の確立・維持に関わっている。近年、cyclin-dependent kinase 8 (CDK8)、そのparalogであるCDK8/19の阻害剤であるAS2863619(以下AS)が抗原特異的なTregの誘導を介して自己免疫疾患の動物モデルにおいて炎症抑制性に作用していることが報告されている。本研究課題ではヒトぶどう膜炎の動物モデルである実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎(EAU)を誘導したマウスにASを投与することでEAUの抑制効果が得られるか検討した。ASを免疫直後(0日目)から15日間内服投与、対照群には基剤として使用した蒸留水を内服投与し、免疫後10、14、18、21日目に眼底を観察を行った。その結果、免疫後18、21日目において基剤投与群と比較して、AS投与群で臨床スコアの有意な低下がみられた。免疫後14日目に両群マウスの所属リンパ節、および脾臓細胞を採取しフローサイトメーターを用いてCD4+T 細胞に占めるFoxp3+Tregの割合について比較したところ、両群間に有意な差はみられなかった。免疫後21日目に網膜組織中のIFN-gamma、IL-17、IL-6の発現を定量PCRで比較したところ、AS投与群で有意な発現低下がみられた。網膜抗原を接種し、感作されたマウスのリンパ節細胞を採取、網膜抗原で刺激培養を行う際にASを添加したところ、基剤添加群と比較してIFN-gamma;、IL-17の産生が抑制された。これらの結果からASは生体内においてIFN-gamma;Th1)、IL-17 (Th17)の産生を抑制し、EAUの制御に関与していることが示唆された。以上からCDK8/19は自己免疫性ぶどう膜炎の標的分子となることが考えられた。
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