Analyses of the mechanism of effect of swallowing motor activity by imidapril in an arterially perfused rat preparation

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K16937
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 守谷 崇 昭和大学, 歯学部, 助教 (70849059)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 除脳動脈灌流標本 / 嚥下

Outline of Annual Research Achievements

研究の目的：除脳動脈灌流標本を用いて、イミダプリルの作用メカニズムを解析し、嚥下の増大をコントロールする神経回路を解明することを検討している。これらを明らかにすることは、嚥下障害の新たな治療法につながると考えられる。1.イミダプリル投与による嚥下の増大に関与する末梢神経の嚥下を誘発する求心性情報を、嚥下中枢パターン神経機構の伝達に関与している上喉頭神経および舌咽神経のいずれかの神経を切断し、イミダプリルを投与することによる注水嚥下の変化を評価した。
その結果、上喉頭神経を切断してもイミダプリルの投与により嚥下活動の増大を示したのに対し、舌咽神経の切断によりイミダプリルを投与しても明らかな嚥下活動の増大を示さなかった。この結果により、イミダプリルの投与による嚥下活動の増大には舌咽神経が関与していることが明らかになった。2.電気刺激により誘発した嚥下に対するイミダプリルの効果の解明:１で同定された末梢神経に対し電気刺激を行うことで、同様の効果を得られるか評価した。その結果、電気刺激強度や刺激回数を変化させ、上喉頭神経に対しイミダプリル投与前後で評価しても嚥下の増大は認めなかった。現在、舌咽神経神経に対し電気刺激をさせ嚥下の増大を評価したが現段階では明らかな嚥下活動を認めないため電気刺激方法等の変更を検討中である。また、現段階で明らかになった結果をもとに論文投稿の準備にとりかかっている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

世界情勢の影響によりラットの使用制限や海外でしか入手できない薬品があったため受注に影響がでたことが原因と思われる。

Strategy for Future Research Activity

今後は、舌咽神経と上喉頭神経を同時に電気刺激方法を再度検討し嚥下活動の評価を行う予定である。また、その結果次第で神経活動を可視化できるCaセンサーを使用しリアルタイムイメージングを用いて延髄周囲を蛍光的に神経活動を観察し、嚥下中枢パターン神経機構のスクリーニングを行うことを予定している。

Causes of Carryover

本研究で使用するイミダプリル等の薬品の購入およびラットの購入、実験器具の購入のため。