2021 Fiscal Year Research-status Report
アメロジェニンによるエピジェネティック制御機構の解明と難治性疾患への挑戦
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21K16972
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
四本 かれん 九州大学, 歯学研究院, 助教 (00898322)
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2021-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | アメロジェニン / マクロファージ / エピジェネティック制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
先行研究でアメロジェニンが核内移行しヒストン修飾を誘導することで、マクロファージによる抗原提示を抑制することを初めて見出した。しかし、アメロジェニンが核内に移行した後、どのようなエピジェネティック制御を介して免疫抑制と創傷治癒を促進するのかは不明である。本研究はアメロジェニンが免疫応答や創傷治癒等に与える影響、および分子メカニズムを解明するため、アメロジェニンの核内移行後のヒストン修飾における作用点の解明、また人為的にアメロジェニンの活性増強が可否を検証する。さらにこれらの結果より、アメロジェニンの投与による新しい歯周組織再生療法の開発と共に、難治性疾患の新規治療確立に向け研究の展開を図る。
現在までの研究成果は以下の通りである。
マウス皮膚移植モデルを作成し、アメロジェニンによるT細胞を介した拒絶反応への効果を検証している。具体的には、BALB/cマウスからC57BL/6Jマウスへ皮膚移植を行うことで拒絶反応を誘導させ、その過程でのアメロジェニンの効果を探索する。結果についてはまだ解明途中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
培養細胞の細胞機能解析においてアメロジェニンの標的の詳細は判明しつつあるが、動物実験の成果は遅れているため、上記区分とした。
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| Strategy for Future Research Activity |
歯周組織再生療法で臨床応用されているアメロジェニンは抗原提示を抑制することで、Th1細胞による細胞性免疫を中心とした免疫応答の発動を制御し、結果的に外科処置後の創傷治癒を促進させている可能性を見出した。培養細胞の細胞機能解析は判明したため、今後はマウス皮膚移植モデルを作成し、アメロジェニンによるT細胞を介した拒絶反応への効果をさらに検証する予定である。
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| Causes of Carryover |
【理由】本年度は培養細胞実験が中心で、経費のかかる動物実験がやや遅れている。動物実験の研究を次年度中心に行なうため、これを次年度に繰り越した。
【使用計画】マウス皮膚移植モデルを作成し、アメロジェニンによるT細胞を介した拒絶反応への効果を検証する。具体的には、BALB/cマウスからC57BL/6Jマウスへ皮膚移植を行うことで拒絶反応を誘導させ、その過程でのアメロジェニンの効果を探索する。
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[Journal Article] Combined application of geranylgeranylacetone and amelogenin promotes angiogenesis and wound healing in human periodontal ligament cells.2021
Author(s)
Yamato H, Sanui T, Yotsumoto K, Nakao Y, Watanabe Y, Hayashi C, Aihara R, Iwashita M, Tanaka U, Taketomi T, Fukuda T, Nishimura F
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Journal Title
J Cell Biochem
Volume: 122(7)
Pages: 716-730
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Exosomes from TNF-α-treated human gingiva-derived MSCs enhance M2 macrophage polarization and inhibit periodontal bone loss.2021
Author(s)
Nakao Y, Fukuda T, Zhang Q, Sanui T, Shinjo T, Kou X, Chen C, Liu D, Watanabe Y, Hayashi C, Yamato H, Yotsumoto K, Tanaka T, Taketomi T, Uchiumi T, Le Anh D, Shi S, Nishimura F.
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Journal Title
Acta Biomater
Volume: 122
Pages: 306-324
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Chikako Hayashi, Takao Fukuda, Yukari Watanabe, Kentaro Kawakami, Masaaki Toyoda, Yuki Nakao, Karen Yotsumoto, Hiroaki Yamato, Takanori Shinjo, Terukazu Sanui, Fusanori Nishimura2021
Author(s)
Chikako Hayashi, Takao Fukuda, Yukari Watanabe, Kentaro Kawakami, Masaaki Toyoda, Yuki Nakao, Karen Yotsumoto, Hiroaki Yamato, Takanori Shinjo, Terukazu Sanui, Fusanori Nishimura
Organizer
Kyudai Oral Bioscience & OBT Research Center 5th Joint International Symposium（国際学会）
Int'l Joint Research
