歯周病原菌による脳内BBB構成細胞のエピジェネティクスの網羅的解析

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K16998
• Research Institution: Health Sciences University of Hokkaido
• Principal Investigator: 森川 哲郎 北海道医療大学, 歯学部, 助教 (90845463)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 血液脳関門 / Porphyromonas gingivalis

Outline of Annual Research Achievements

全身的な感染症で、細菌や細菌由来物質が脳に達することが知られているが、その際には，血液脳関門（Blood Brain Barrier: BBB）を通過する必要がある。最近、歯周病原菌または病原菌由来物質もBBBの機能低下を導き，アルツハイマー病の原因となることも知られてきているが、そのメカニズムは不明である。
申請者はこれまでPorphyromonas gingivalis（P. gingivalis）由来内毒素による長期刺激が、エピジェネティクス修飾を引き起こすことを明らかにしてきた。そこで、歯周病原菌によるBBBの機能低下のメカニズムには、エピジェネティックス変化が関与していると仮定した。
本研究では、P. gingivalisによるBBB構成細胞（脳血管内皮細胞、アストロサイト，ペリサイト）のエピジェネティクス修飾を網羅的に観察し，BBB破綻に関連したエピジェネティクス変化、特にDNAメチル化とmiRNAのハイブリッドエピジェネティクス網羅的解析を用いてP. gingivalisによるBBBへの影響を明らかにすることを目的とする。
この研究によりP. gingivalisによるBBBへのエピジェネティック変化の関与が解明されれば、エピジェネティクス変化は可逆性であることから、エピジェネティクス修飾をターゲットとした予防的治療への情報も提供することになる。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

P. gingivalis由来内毒素を血管内皮細胞に添加しているが、血管透過性試験において思ったような変化がみられていない。

Strategy for Future Research Activity

現在は、P. gingivalis由来内毒素を使用しているが、今後はP. gingivalisと細胞の共培養を行いエピジェネティクス変化を確認していく。

Causes of Carryover

思ったような結果が得られず当初予定していた網羅的解析を行えていないため。
今年度は、方法を少し変更し、解析まで行う予定である。