2023 Fiscal Year Research-status Report
シスプラチン耐性口腔癌に対する銅キレート剤を用いた新規治療戦略の確立
| Project/Area Number |
21K17137
|
|---|
| Research Institution | Okayama University |
|---|
Principal Investigator |
竜門 省二 岡山大学, 大学病院, 助教 (50875490)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
|
| Keywords | シスプラチン耐性口腔癌 / 銅キレート剤 / ATP7B |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、銅キレート剤を使用して、シスプラチン耐性口腔癌に対して、銅流出トランスポーターでありATP7Bの発現を制御することでCDDP耐性の克服を狙い、CDDP耐性口腔癌に対する新たな治療法を確立することを目的に研究を行う。
本年度は、当研究室にて細胞外小胞(エクソソーム)を用いたシスプラチン排出機構についての研究を行っており、このエクソソームの細胞外排出機構と、本研究テーマのATP7Bでのシスプラチンの細胞外排出機構の関連性についての研究を行っている。近年、薬剤耐性の新機構として細胞外小胞（EV）が注目されているが、銅輸送経路との関連について報告はない。口腔がんにおける銅輸送経路とEVを介したCDDP耐性機構について検証した。昨年度までに当科で樹立したシスプラチン耐性株を使用した。耐性能獲得はMTTアッセイとカスパーゼ3の活性化で評価した。各細胞から精製したEVを親株に添加し、銅輸送ATPase（ATP7B）の発現変化を評価した。EV分泌阻害剤とATP7B shRNAを用いてEV分泌とATP7B発現の相関を検証した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究テーマと関連したシスプラチンの排出機構の研究を遂行しているため、やや遅れが生じている。また、学部棟の改修工事に伴い、当教室実験室の使用も制限があった中でvitroの研究のみ遂行した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
シスプラチンの排出とシスプラチン耐性に関する研究および、近年のトピックスであるエクソソームとATP7Bの関係性について研究を進めていく。
|
| Causes of Carryover |
最終年度の予算が少ないため次年度に繰り越しした。
|
