2022 Fiscal Year Annual Research Report
The functions of biomaterial-associated macrophages during bone regeneration in body treated with anti-resorptive agents
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21K17150
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| Research Institution | The Nippon Dental University |
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Principal Investigator |
小林 真左子 日本歯科大学, 生命歯学部, 講師 (90706954)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 骨吸収抑制剤 / 骨造成 / マクロファージ / 骨補填材 / Platelet-rich fibrin |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨吸収抑制剤であるビスホスホネート製剤や抗RANKL (receptoractivator of NF-κB ligand)抗体製剤は、薬剤関連顎骨壊死発症のリスク因子である。そのため、骨吸収抑制剤投与中の患者に骨造成が必要な場合、その有効性のエビデンス不足から骨補填材を用いた方法が積極的に選択されることは少ない。本研究は、骨吸収抑制剤を投与した際に誘導されるバイオマテリアル関連マクロファージに注目し、その機能を明らかにし、骨形成能との関連性を検討することを目的とした。
骨吸収抑制剤として、ゾレドロネート(ZDL)、抗RANKL抗体(mAb)を使用した。In vivo実験として、C57BL/6J雌マウスを使用し、1）Control(PBS)、2）ZDL、3）mAbを全身投与した後、マウス頭蓋骨欠損モデルを作製した。骨欠損に、injectable platelet-rich fibrin (iPRF)をマトリックスとして、1）empty、2）DBBM、3）CO3Apを埋入し、術4週後に試料を採取した。ZDL投与群、mAb投与群ともにControlに比較し大腿骨遠位端部の骨量、骨密度の増加が見られたが、設定した条件では、ZDLに比較しmAb投与群の骨量、骨密度の増加量の方が有意に大きく、ZDL群とmAb群での頭蓋骨骨欠損部の骨形成能の比較は困難であった。
そこで本研究では、Control群とmAb群の骨形成能の比較に注目し、さらなる定量解析を行った。採取したサンプルについて、マイクロＣＴ解析、組織学的解析を行った結果、有意差は認めないものの、mAb群の方が1）empty、2）DBBM、3）CO3Apともに新生骨形成が促進される傾向を認めた。組織学的には骨補填材の周囲にはマクロファージが誘導されていたが、極性ははっきりせず、M1、M2マクロファージは混在していた。
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