The analysis of proteinuria caused by antineoplastics and the preventative effects with antihypertensive medications using the Japanese medical database

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K17258
• Research Institution: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• Principal Investigator: 清海 杏奈 東京薬科大学, 薬学部, 助教 (10779929)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 医療ビッグデータ / 抗がん剤 / 副作用 / ベバシズマブ / タンパク尿 / 降圧薬

Outline of Annual Research Achievements

近年、実臨床で集積された医療ビッグデータを用いた研究が世界的に注目されている。本研究は、日本の代表的な医療データベースである国立病院機構診療情報集積基盤（NCDA）に蓄積された診療情報を用いて、2016年1月-2019年6月に、ベバシズマブが入院初回投与された患者2000例を対象とし、ベバシズマブによるタンパク尿発症率および発症の時期を明らかにし、降圧薬の予防投与の有効性を薬剤間で比較することを目的とする。これにより、臨床で汎用される代表的な抗がん剤であるベバシズマブの有害事象であるタンパク尿の発症と予防に関する客観的なエビデンスを得ることができる。性別、年齢、BMI、ベバシズマブ1回投与量及び累積投与量、タンパク尿、ベバシズマブ開始時の降圧薬の種類および併用有無、癌腫、ステージ、初発または再発、合併症、血圧、血清Na、血清K、血清クレアチニン、血清アルブミン、尿素窒素、総ビリルビン、血糖、クレアチニンクリアランスについて横断的に調査する。ベバシズマブの有害事象が生じやすいと考えられる著しい心血管疾患、末梢血管疾患、重症非治癒性外傷、ベバシズマブ投与28日以内の外科的手術、潜在的出血傾向、脳転移、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬、および抗凝固薬の定期投与の有無は交絡因子として精査する。また、患者状態として、Activity of Daily Living (ADL：日常生活動作)、看護必要度、入院時の重症度としてチャールソン併存疾患指数を調査する。タンパク尿に関する重症度判定は、CTCAE, version 5.0に従う。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまでにクリーニングしたデータを用いて、ベバシズマブ投与入院患者におけるタンパク尿の発症割合を求めた。また、タンパク尿発症有無間での、各種変数（性別、年齢、癌腫、癌ステージ、ADL、入院時併存症、チャールソン依存症疾患指数を用いた重症度、検査値、併用薬）の単変量解析を行った。さらに、その中でもタンパク尿発症に影響を及ぼす因子を多変量解析にて求めた。これらの結果は論文にまとめ、現在、投稿中である。さらに、研究期間内に処方された降圧薬の処方期間と時期を種類ごとに層別化して、それぞれの間でタンパク尿発症に差が見られるかを詳細解析中であり、進捗状況は概ね順調に進んでいると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

現在進行中である、降圧薬の服用有無またはその種類により患者を層別化し、Cox回帰分析を行う。また、それらによるタンパク尿発症の抑制効果をカプランマイヤーの生存曲線により明らかにする。これらの結果に基づき、論文執筆、投稿、国際学会での発表を予定している。

Causes of Carryover

留学、妊娠出産に伴い研究の進みが遅くなったため、次年度使用額が生じた。目下解析中である2報目の論文の内容に関しての通信費、国内外学会発表、論文投稿諸経費等に充填する。