2022 Fiscal Year Annual Research Report
Development of Organic-Inorganic Hybrid Nucleic Acid Delivery System Toward the NAFLD/NASH Treatment
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21K18064
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
中川 泰宏 東京工業大学, 物質理工学院, 助教 (90831264)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 水酸アパタイト / NASH / 免疫寛容 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)/非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は先進国における患者数増加が報告されており、進行すると肝硬変や肝臓がんを誘導する基礎疾患である。核酸医薬を用いた効果的NAFLD/NASH治療法の開発が期待されるが、現段階で十分な量の核酸医薬を肝実質細胞へと送達する技術は存在しない。肝臓に対する核酸送達担体として、肝実質細胞に特異的に取り込まれるガラクトース担持高分子材料が使用されているが、核酸の安定化が不十分である。そで申請者は、優れた核酸担持・エンドソーム脱出能を有する中空水酸アパタイト(HAp)ナノ粒子を、肝実質細胞特異性のあるガラクトースポリマーで被覆することで、ガラクトースポリマーの肝実質細胞特異性とHApの核酸担持・エンドソーム脱出能を両立した核酸医薬送達キャリアを作製できると考えた。具体的には、肝細胞に特異的に吸着・貪食されるガラクトースポリマーを粒径50 - 500 nm程度の中空HApナノ粒子に修飾することで、効果的な核酸医薬(IL-11 siRNA)の肝実質細胞への送達を目指した。
本研究では、様々な大きさの中空HApナノ粒子の合成を検討した。鋳型となる炭素ナノ球を、グルコースを用いた水熱合成法にて合成した。グルコース濃度、反応温度、反応時間が作製される炭素球の形態や粒径に与える影響を検討し、粒径200 nm - 5 um の範囲で炭素球を作製した。次に、作製した鋳型炭素球表面にHApを析出させ、鋳型炭素球を燃焼させることで中空HApナノ粒子の作製を試みた。リン酸水素二アンモニウム及び塩化カルシウムの濃度や、撹拌時間が中空HApナノ粒子の各パラメータに与える影響を評価した。中空HAp粒子を表面修飾するための高分子も合成し、吸着試験を行った。また、核酸医薬の吸着試験も行った。
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[Journal Article] Polymeric micelles effectively reprogram the tumor microenvironment to potentiate nano-immunotherapy in mouse breast cancer models2022
Author(s)
Panagi M, Mpekris F, Chen P, Voutouri C, Nakagawa Y, Martin J D., Hiroi T, Hashimoto H, Demetriou P, Pierides C, Samuel R, Stylianou A, Michael C, Fukushima S, Georgiou P, Papageorgis P, Papaphilippou P Ch., Koumas L, Costeas P, Ishii G, Kojima M, Kataoka K, Cabral H, Stylianopoulos T
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 13
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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