2023 Fiscal Year Annual Research Report
A new concept of glycan signaling for cell regulation
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21K18251
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
門松 健治 名古屋大学, 糖鎖生命コア研究所, 所長 (80204519)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| Keywords | ヘパラン硫酸 / ALK / PTPRσ / LAR / 糖鎖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖鎖はタンパク質と比べてゆらぎが大きく、X線やMRIの解析により平均的立体構造を得ることは難しい。従ってこれまでタンパク質の常識は糖鎖では非常識であることが多くあった。その最たる例として、増殖因子（タンパク質）のように直接に受容体を介して細胞内にシグナルを伝えることは、糖鎖にはできないと考えられてきた。ところが最近糖鎖に対する受容体が見つかった。但し、その酵素活性の生物学的意義は不明であった。我々はその糖鎖のリガンドとしてのコア構造を決定し、受容体酵素の基質を含む下流シグナル、そしてそれによる神経軸索再生制御を解明した。この発見は例外的な糖鎖のシグナル経路とは考えにくく、新しいコンセプトが隠されている可能性が高い。本研究の眼目は、多面的アプローチによって、糖鎖シグナル伝達という新コンセプトを樹立することにある。
我々は、異なる糖鎖受容体同士のクロストークを見出すことができた。すなわち、受容体型チロシンフォスファターゼPTP sigmaと受容体型チロシンキナーゼALKとの、コータクチンのリン酸化、脱リン酸化を介するクロストークである。さらに、PTP sigmaとALKの共通基質候補分子はコータクチン以外にも複数あることを近接ビオチンラベリングによって見出した。R5年度はこれらの共通基質候補分子群の中でAPBB1の解析と、脳内で果たすALKの機能について解析を進めた。また、軸索再生能についてembryoとadultの対照的な差異を見出し、へパラン硫酸の一つであるグリピカン２が糖鎖スイッチとしての決定的役割を担うことを見出した。加えて、運動学習における糖脂質の重要性を見出した。
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[Journal Article] Detecting and exploring kidney-derived extracellular vesicles in plasma.2024
Author(s)
Komatsu S, Kato N, Kitai H, Funahashi Y, Noda Y, Tsubota S, Tanaka A, Sato Y, Maeda K, Saito S, Furuhashi K, Ishimoto T, Kosugi T, Maruyama S, Kadomatsu K.
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Journal Title
Clin Exp Nephrol.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulation of lipid synthesis in myelin modulates neural activity and is required for motor learning.2023
Author(s)
Kato D, Aoyama Y, Nishida K, Takahashi Y, Sakamoto T, Takeda I, Tatematsu T, Go S, Saito Y, Kunishima S, Cheng J, Hou L, Tachibana Y, Sugio S, Kondo R, Eto F, Sato S, Moorhouse AJ, Yao I, Kadomatsu K, Setou M, Wake H.
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Journal Title
Glia.
Volume: 71
Pages: 2591-2608
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mitotic Dysregulation at Tumor Initiation Creates a Therapeutic Vulnerability to Combination Anti-Mitotic and Pro-Apoptotic Agents for MYCN-Driven Neuroblastoma.2023
Author(s)
Zhai L, Balachandran A, Larkin R, Seneviratne JA, Chung SA, Lalwani A, Tsubota S, Beck D, Kadomatsu K, Beckers A, Durink K, De Preter K, Speleman F, Haber M, Norris MD, Swarbrick A, Cheung BB, Marshall GM, Carter DR
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 24
Pages: 15571
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Basigin is released in extracellular vesicles derived from the renal tubular epithelium in response to albuminuria.2023
Author(s)
Watanabe T, Maeda K, Kato N, Seko H, Sugimura M, Sato Y, Ryuge A, Kato S, Kadomatsu K, Maruyama S, Kosugi T.
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Journal Title
Nephrology (Carlton).
Volume: 28
Pages: 629-638
DOI
Peer Reviewed
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