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2022 Fiscal Year Research-status Report

Oral nutrients and bioactive metabolites co-produced by saliva and oral microflora

Research Project

Project/Area Number 21K18281
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

天野 敦雄  大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (50193024)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 久保庭 雅恵  大阪大学, 大学院歯学研究科, 准教授 (00303983)
坂中 哲人  大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教 (90815557)
Project Period (FY) 2021-07-09 – 2024-03-31
Keywords口腔マイクロビオーム / 生理活性メタボライト / メタボローム解析 / 口は消化器官 / エピジェネティクス解析
Outline of Annual Research Achievements

近年、食と腸内細菌叢の相互作用の結果として産生される生理活性メタボライトが、宿主の様々な生理機能や疾患傾向に影響することが見出され、研究者だけでなく社会全体の関心が高まっている。その一方で、消化器官の入り口である口腔には腸内に匹敵する豊かで複雑な細菌叢が存在するが、腸内と同様に摂食の過程で生理活性を有するメタボライトが産生されるかどうかは現在のところ不明である。
本研究では、摂食による食品と口腔細菌叢の相互作用の結果として産生される生理活性メタボライトを包括的に探索し、それらの物質と特定の口腔細菌との共起関係を調査するとともに、若年および高齢健常人、メタボリックシンドローム患者など、様々な背景因子を有する被験者について比較検討を行い、口腔細菌叢による生物的消化の差異が宿主の心代謝疾患リスクなどに及ぼす影響を明らかにする。さらに、口腔細菌叢による生物的消化と咀嚼機能との関係性を明らかにし、生物的消化の観点からみた口腔機能の重要性を解き明かす挑戦的研究である。
これまでに、摂食の過程において食品と口腔細菌叢の相互作用の結果として、どのようなメタボライトが産生されるかについて、メタボロミクスを用いた解析を実施し、いくつかの知見を得ている。また、次世代シーケンサーを用いたショットガンメタゲノム解析を実施し、口腔マイクロバイオームに関する組成と機能に関するデータを取得している。今後はマルチオミクス解析を実施し、メタボライト、口腔細菌、心代謝疾患リスクとの関係性を調査することで、口腔細菌叢由来の生理活性メタボライトを特定するとともに、in vitro微生物実験系を用いたバリデーション実験を行う予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

口腔細菌叢による生物的消化の可能性について、メタボライト・マイクロバイオームレベルでの解析を実施し、既にいくつかの知見を得ている。メタボロミクスについては、食品の咀嚼により産生されるメタボライトの探索と、摂食後に口腔内で変動するメタボライトを調査した。特に、摂食後6時間までのメタボライトの変動については、糖類とアミノ酸類で共通する変動パターンを認め、摂食を介した宿主と口腔細菌叢との複雑な相互作用によるメタボリックプロファイルの変動が示唆された。また、メタボリックシンドローム患者を対象に唾液メタボロームを評価し、心代謝疾患リスクと関連する複数の唾液メタボライトを明らかにした。さらに以前我々が開発した舌下線・顎下腺唾液を選択的に採取する方法を用いて、体循環から唾液中へ移行し、口腔細菌叢によって代謝されるメタボライト群を探索し、いくつかの候補物質群を特定した。これらの物質は疾患に伴い恒常的に体循環系から口腔内へと移行して口腔細菌叢に供給されていることから、食事由来のメタボライト同様、口腔細菌による代謝を経て生理活性メタボライトとしての機能を有する可能性がある。

Strategy for Future Research Activity

今後は、当初計画通り研究を遂行する。特に、これまで注力してきたメタボローム解析に加え、次世代シークエンサーを用いた口腔細菌叢の構成および機能解析に本格的に取り組み、摂食における宿主・口腔細菌叢の相互作用をメタボライト・菌種レベルで解き明かすことを目標とする。特に、人によって異なる唾液の菌種構成の差異が、食事由来メタボライトの代謝や、生理活性メタボライトの産生にどのように影響するかを評価し、唾液細菌叢による生物的消化の実態を明らかにすることを目指す。さらに、心代謝疾患に伴い唾液中へ移行する体循環由来メタボライトに対する口腔細菌叢の代謝作用についても同様に評価し、疾患に関連したメタボライトが口腔環境に及ぼす影響や、新たに産生される生理活性メタボライトを探索する。最終的に、これら口腔独自の消化産物が全身の健康や疾患傾向にどのように影響するかを総合的に評価することで、唾液と口腔細菌叢が共働産生する口の栄養素・生理活性メタボライトの全貌解明に向けた新たな研究分野の展開を試みる。

Causes of Carryover

コロナ禍により、2021~2022年度の患者試料の採取が滞ったため、患者試料の外注解析費の執行が遅れていた。しかし、コロナ感染の落ち着きに伴い、現在の患者試料の採取は順調に推移している。2021年度の翌年度への繰り越しは5,088,914円であったが、2022年度の繰り越しは1,034,450円と大幅に減少していることからも、正常な研究環境の回復が進んでいることが見て取れる。

  • Research Products

    (44 results)

All 2023 2022 Other

All Journal Article (14 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 4 results) Presentation (26 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 13 results) Remarks (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] 令和の最新病因論:なぜう蝕と歯周病は起こるのか up-date2023

    • Author(s)
      天野敦雄
    • Journal Title

      日本臨床矯正歯科医会雑誌

      Volume: 34 Pages: 2-6

  • [Journal Article] Association of Adiposity with Periodontitis and Metabolic Syndrome: From the Third National Health and Nutrition Examination Survey of United States2023

    • Author(s)
      Jung YunSook、Kim Ji-Hye、Shin Ah-Ra、Song Keun-Bae、Amano Atsuo、Choi Youn-Hee
    • Journal Title

      International Journal of Environmental Research and Public Health

      Volume: 20 Pages: 2533~2533

    • DOI

      10.3390/ijerph20032533

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] もうなくさないために、患者も主治医2023

    • Author(s)
      天野敦雄
    • Journal Title

      日本臨床歯周病学会会誌

      Volume: 40 Pages: 53-56

  • [Journal Article] Effect of Molar Occlusal Balance on Cognitive Function in the Elderly2022

    • Author(s)
      Cho Min-Jeong、Shin Hae-Eun、Amano Atsuo、Song Keun-Bae、Choi Youn-Hee
    • Journal Title

      International Dental Journal

      Volume: 72 Pages: 331~337

    • DOI

      10.1016/j.identj.2021.05.011

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Profiling volatile compounds from culture supernatants of periodontal bacteria using gas chromatography/mass spectrometry/olfactometry analysis with a monolithic silica gel adsorption device2022

    • Author(s)
      Mori Asuka、Taniguchi Moyu、Kuboniwa Masae、Amano Atsuo、Fukusaki Eiichiro
    • Journal Title

      Journal of Bioscience and Bioengineering

      Volume: 134 Pages: 77~83

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2022.04.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Surface pre-reacted glass-ionomer eluate protects gingival epithelium from penetration by lipopolysaccharides and peptidoglycans via transcription factor EB pathway2022

    • Author(s)
      Takeuchi Hiroki、Kato Yuta、Sasaki Naoko、Tanigaki Keita、Yamaga Shunsuke、Mita Ena、Kuboniwa Masae、Matsusaki Michiya、Amano Atsuo
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 17 Pages: e0271192

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0271192

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Fusobacterium nucleatum Metabolically Integrates Commensals and Pathogens in Oral Biofilms2022

    • Author(s)
      Sakanaka Akito、Kuboniwa Masae、Shimma Shuichi、Alghamdi Samar A.、Mayumi Shota、Lamont Richard J.、Fukusaki Eiichiro、Amano Atsuo
    • Journal Title

      mSystems

      Volume: 7 Pages: e0017022

    • DOI

      10.1128/msystems.00170-22

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Validity of a combination of periodontal pathogens and salivary biomarkers as predictors of periodontitis2022

    • Author(s)
      Go Hyeonjeong、Park Taejun、Shin Ah‐Ra、Jung Yun‐Sook、Amano Atsuo、Song Keun‐Bae、Choi Youn‐Hee
    • Journal Title

      Journal of Periodontal Research

      Volume: 57 Pages: 1083~1092

    • DOI

      10.1111/jre.13048

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Salivary metabolic signatures of carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes hospitalized for treatment2022

    • Author(s)
      Sakanaka Akito、Katakami Naoto、Furuno Masahiro、Nishizawa Hitoshi、Omori Kazuo、Taya Naohiro、Ishikawa Asuka、Mayumi Shota、Inoue Moe、Tanaka Isomura Emiko、Amano Atsuo、Shimomura Iichiro、Fukusaki Eiichiro、Kuboniwa Masae
    • Journal Title

      Frontiers in Molecular Biosciences

      Volume: 9 Pages: 1074285

    • DOI

      10.3389/fmolb.2022.1074285

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Supplemental or dietary intake of omega‐3 fatty acids for the treatment of periodontitis: A meta‐analysis2022

    • Author(s)
      Heo Hyojin、Bae Ji‐Hyun、Amano Atsuo、Park Teajun、Choi Youn‐Hee
    • Journal Title

      Journal of Clinical Periodontology

      Volume: 49 Pages: 362~377

    • DOI

      10.1111/jcpe.13603

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Editorial: Women and clinical microbiology 20212022

    • Author(s)
      Papp-Wallace Krisztina M.、Manning Shannon D.、Craney Arryn、Kuboniwa Masae、Vourli Sophia
    • Journal Title

      Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

      Volume: 12 Pages: 999967

    • DOI

      10.3389/fcimb.2022.999967

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 令和のカリオロジー&ペリドントロジー2022

    • Author(s)
      天野敦雄
    • Journal Title

      神奈川歯学

      Volume: 57 Pages: 1-4

  • [Journal Article] 口腔衛生による疾患予防2022

    • Author(s)
      天野敦雄
    • Journal Title

      炎症と免疫

      Volume: 30 Pages: 52-55

  • [Journal Article] 歯周病とストレス・喫煙2022

    • Author(s)
      天野敦雄
    • Journal Title

      診断と治療

      Volume: 110 Pages: 1135-1139

  • [Presentation] 予防歯科のバイオロジー 昭和から令和へ、そして未来2023

    • Author(s)
      天野敦雄
    • Organizer
      未来を拓く口腔予防医学セミナー
    • Invited
  • [Presentation] タバコ抽出液が歯肉上皮細胞の バリア機能に及ぼす影響2023

    • Author(s)
      山賀俊介、谷垣慶太、中村恵理子、竹内洋輝、天野敦雄
    • Organizer
      第134回大阪大学歯学会例会
  • [Presentation] 糖尿病入院治療によりPISAが改善した患者群を特徴づける血漿・唾液代謝物の探索2023

    • Author(s)
      井上 萌、坂中哲人、久保庭雅恵、天野敦雄
    • Organizer
      第134回大阪大学歯学会例会
  • [Presentation] Porphyromonas gingivalisのアルギニン脱炭酸酵素は同菌の生育とバイオフィルム形成に影響を及ぼす2023

    • Author(s)
      工藤摩周、久保庭雅恵、坂中哲人、眞弓昌大、天野敦雄
    • Organizer
      第134回大阪大学歯学会例会
  • [Presentation] Invasion of periodontal tissue by Porphyromonas gingivalis2022

    • Author(s)
      Amano A
    • Organizer
      th International conference on Porphyromonas gingivalis and related species in oral ad systemic diseases
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Potential role of Prevotella intermedia as a regulator of the microbial trophic environment.2022

    • Author(s)
      Kuboniwa M, Aoki Y, Sakanaka A, Mayumi S, Fukusaki E, Amano A
    • Organizer
      th International conference on Porphyromonas gingivalis and related species in oral ad systemic diseases
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Surface pre-reacted glass-ionomer (S-PRG) eluate protects gingival epithelium from penetration by lipopolysaccharides and peptidoglycans2022

    • Author(s)
      Takeuchi H, Amano A
    • Organizer
      Europerio 10
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Exploring saliva and plasma metabolites characterizing diabetes patients with improved periodontal inflammation by hospitalized glycemic-control treatment2022

    • Author(s)
      Inoue M, Sakanaka A, Choi YH, Kuboniwa M, Amano A
    • Organizer
      2022 General Session of the Korean Academy of Preventive Dentistry and Oral Health Society
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Porphyromonas gingivalis infection alters the metabolome of human gingival epithelial cells and enhances cell proliferation.2022

    • Author(s)
      Iijima Y, Kuboniwa M, Sakanaka A, Takeuchi H, Mayumi S, Choi YH, Amano A
    • Organizer
      2022 General Session of the Korean Academy of Preventive Dentistry and Oral Health Society
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 日本の口腔保健と生涯282022

    • Author(s)
      天野敦雄
    • Organizer
      第71回日本口腔衛生学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] 歯科医師&歯科衛生士、皆でともに熱く語ろう令和のペリオドントロジー2022

    • Author(s)
      久保庭雅恵
    • Organizer
      第71回日本口腔衛生学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] もうなくさないためには、患者も主治医2022

    • Author(s)
      天野敦雄
    • Organizer
      第71回日本臨床歯周病学会40周年記念大会
    • Invited
  • [Presentation] 人生100年時代のデンタルアプローチ ~my歯科衛生士が支える健康長寿~2022

    • Author(s)
      天野敦雄
    • Organizer
      第33回近畿・中国・四国口腔衛生学会
    • Invited
  • [Presentation] 「人生100年時代の歯科医療」 -生涯28へ向けて-2022

    • Author(s)
      天野敦雄
    • Organizer
      大阪大学歯学部70周年記念講演会・基調講演
    • Invited
  • [Presentation] 昭和の常識をアップデート 令和の最新カリオロジー2022

    • Author(s)
      天野敦雄
    • Organizer
      令和4年度愛知県歯科医学大会
    • Invited
  • [Presentation] マイクロビオームの変動を反映する唾液メタボローム解析から全身を見据える2022

    • Author(s)
      天野敦雄
    • Organizer
      第76回日本口腔科学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 口腔と全身をつなぐ唾液科学の深化2022

    • Author(s)
      坂中哲人
    • Organizer
      第71回日本口腔衛生学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] 職域がん検診の最前線・歯科医師の立場から2022

    • Author(s)
      天野敦雄
    • Organizer
      第62回近畿産業衛生学会
    • Invited
  • [Presentation] 唾液メタボロームプロファイルが反映する口腔と全身の健康2022

    • Author(s)
      久保庭雅恵
    • Organizer
      パナソニックDAY2.0 ライフサイエンス・セミナー by 大阪大学
    • Invited
  • [Presentation] メタボローム解析による歯周病感受性と快復力評価2022

    • Author(s)
      久保庭雅恵
    • Organizer
      未来を拓く口腔予防医学セミナー
    • Invited
  • [Presentation] 口腔細菌間ネットワークが口臭成分メチルメルカプタンの産生を促進する2022

    • Author(s)
      原 武史、久保庭 雅恵、坂中 哲人、天野 敦雄
    • Organizer
      第64回歯科基礎医学会学術大会
  • [Presentation] タバコ抽出液は歯肉上皮細胞のバリア機能を低下させる2022

    • Author(s)
      山賀俊介、竹内洋輝、天野敦雄
    • Organizer
      第64回歯科基礎医学会学術大会
  • [Presentation] 糖原病Ⅰb 型の責任遺伝子 SLC37A4 が歯肉上皮細胞のタイトジャンクション関連タンパクに及ぼす影響2022

    • Author(s)
      谷垣慶太、加藤祐太、中村恵理子、山賀俊介、竹内洋輝、天野敦雄
    • Organizer
      第33回近畿・中国・四国口腔衛生学会
  • [Presentation] バイオアクティブ素材S-PRG フィラーの歯肉上皮細胞バリア機能への影響2022

    • Author(s)
      加藤 祐太、谷垣慶太、中村恵理子、山賀俊介、竹内洋輝、天野敦雄
    • Organizer
      第33回近畿・中国・四国口腔衛生学会
  • [Presentation] 糖尿病入院治療によりPISAが改善した患者群を特徴づける血漿・唾液代謝物の探索2022

    • Author(s)
      井上 萌、坂中哲人、久保庭雅恵、天野敦雄
    • Organizer
      第33回近畿・中国・四国口腔衛生学会
  • [Presentation] 歯周病菌が産生する揮発性化合物のプロファイリング2022

    • Author(s)
      森あすか、谷口百優、久保庭雅恵、天野敦雄、福崎英一郎
    • Organizer
      創立100周年記念第74回日本生物工学会大会
  • [Remarks] 大阪大学大学院歯学研究科 予防歯科学講座

    • URL

      https://www.dent.osaka-u.ac.jp/prevent/prevent-2713

  • [Remarks] 大阪大学大学院歯学研究科 予防歯科学教室

    • URL

      https://web.dent.osaka-u.ac.jp/prevent/

  • [Remarks] 大阪大学歯学部附属病院 予防歯科

    • URL

      https://hospital.dent.osaka-u.ac.jp/medicalexam/medicalexam_000112.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] クルクミン配合口腔用組成物2022

    • Inventor(s)
      天野敦雄、久保庭雅恵 他
    • Industrial Property Rights Holder
      天野敦雄、久保庭雅恵 他
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2022-082708

URL: 

Published: 2023-12-25  

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