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2023 Fiscal Year Research-status Report

Acceleration of unexplored periodontal disease vaccine development by intranasal administration of bacterial membrane vesicles

Research Project

Project/Area Number 21K18284
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

中尾 龍馬  国立感染症研究所, 細菌第一部, 主任研究官 (10370959)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 相内 章  国立感染症研究所, 感染病理部, 室長 (10572133)
泉福 英信  日本大学, 松戸歯学部, 教授 (20250186)
佐々木 永太  国立感染症研究所, 治療薬・ワクチン開発研究センター, 主任研究官 (40762216)
野村 暢彦  筑波大学, 生命環境系, 教授 (60292520)
井上 智  国立感染症研究所, 獣医科学部, 室長 (90213157)
山口 雄大  国立感染症研究所, 細菌第一部, 主任研究官 (40726080)
Project Period (FY) 2021-07-09 – 2025-03-31
Keywords膜小胞
Outline of Annual Research Achievements

歯周病原細菌P. gingivalis (Pg) とA. actinomycetemcomitans (Aa) が放出する外膜小胞 (OMVs) による経鼻ワクチンの効果と安全性について、マウスモデル等で検討を行なった。Pg OMVsはAa OMVsと較べ内毒素活性・免疫誘導活性が弱く単体ではワクチンとして機能しないが、Pg とAaの両方のOMVs (二価ワクチン) を経鼻投与することで、両菌に対する特異的な血清IgGと唾液IgAが強く誘導された。口腔感染実験では、二価ワクチンを投与するとPgとAaの口腔内菌数は有意に減少した。また、二価ワクチンのマウス脳内攻撃による中枢神経系毒性は認められなかった。二価OMVsワクチンの経鼻投与で口腔からPg やAaを排除できる可能性が示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

概ね順調に解析が進み、歯周病ワクチンに関する論文を発表した。

Strategy for Future Research Activity

ビーグル犬の論文がまだ未発表であるので、論文発表を行い、この成果を土台に、歯周病ワクチン開発を推進する。

Causes of Carryover

調達方法の工夫などにより、当初計画より経費の節約ができたため。

  • Research Products

    (16 results)

All 2024 2023 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Int'l Joint Research] Umea university/Karolinska Institutet(スウェーデン)

    • Country Name
      SWEDEN
    • Counterpart Institution
      Umea university/Karolinska Institutet
  • [Journal Article] Identification of genes involved in enhanced membrane vesicle formation in Pseudomonas aeruginosa biofilms: Surface sensing facilitates vesiculation2024

    • Author(s)
      Sadao Aoki, Hiroko Yahara, Ryoma Nakao, Osamu Tsuzukibashi, Koji Yahara
    • Journal Title

      Access Microbiology

      Volume: 未定 Pages: in press

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mucosal adjuvanticity and mucosal booster effect of colibactin-depleted probiotic <i>Escherichia coli</i> membrane vesicles2024

    • Author(s)
      Uchiyama Hiroki、Kudo Toshifumi、Yamaguchi Takehiro、Obana Nozomu、Watanabe Kenji、Abe Kimihiro、Miyazaki Hidetaka、Toyofuku Masanori、Nomura Nobuhiko、Akeda Yukihiro、Nakao Ryoma
    • Journal Title

      Human Vaccines &amp; Immunotherapeutics

      Volume: 20 Pages: 2337987

    • DOI

      10.1080/21645515.2024.2337987

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Multimodal Inhibitory Effect of Matcha on Porphyromonas gingivalis2024

    • Author(s)
      Ryoma Nakao, Ayami Takatsuka, Kengo Mandokoro, Naoki Narisawa, Tsuyoshi Ikeda, Hideki Takai, Yorimasa Ogata
    • Journal Title

      Microbiology Spectrum

      Volume: 未定 Pages: in press

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Biofilm-derived membrane vesicles exhibit potent immunomodulatory activity in Pseudomonas aeruginosa PAO12024

    • Author(s)
      Minato Takahara, Satoru Hirayama, Hiroyuki Futamata,Ryoma Nakao, Yosuke Tashiro
    • Journal Title

      Microbiology and Immunology

      Volume: 未定 Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A bivalent outer membrane vesicle-based intranasal vaccine to prevent infection of periodontopathic bacteria2023

    • Author(s)
      Nakao Ryoma、Hirayama Satoru、Yamaguchi Takehiro、Senpuku Hidenobu、Hasegawa Hideki、Suzuki Tadaki、Akeda Yukihiro、Ohnishi Makoto
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: 41 Pages: 4369~4383

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2023.05.058

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of genes involved in enhanced membrane vesicle formation in Pseudomonas aeruginosa biofilms: surface sensing facilitates vesiculation2023

    • Author(s)
      Kanno Mizuki、Shiota Takuya、Ueno So、Takahara Minato、Haneda Keisuke、Tahara Yuhei O.、Shintani Masaki、Nakao Ryoma、Miyata Makoto、Kimbara Kazuhide、Futamata Hiroyuki、Tashiro Yosuke
    • Journal Title

      Frontiers in Microbiology

      Volume: 14 Pages: 1252155

    • DOI

      10.3389/fmicb.2023.1252155

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 細菌が創る膜小胞ワクチン:歯周病や感染症の制御に向けた取り組み2024

    • Author(s)
      中尾龍馬
    • Organizer
      日本小動物歯科研究会
    • Invited
  • [Presentation] A Novel Vaccine Platform against Pneumococcal Infection Using Glycoengineered Membrane Vesicles of Probiotic Escherichia coli2023

    • Author(s)
      Ryoma Nakao
    • Organizer
      The 4th Asian Pneumococcal Symposium
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 生物発光共鳴エネルギー移動を用いた細菌膜小胞の生体内観察最適化2023

    • Author(s)
      木本万結、小根山千歳、二又裕之、中尾龍馬、田代陽介
    • Organizer
      第36回日本微生物生態学会
  • [Presentation] 大腸菌膜小胞のワクチン利用に向けた異種多糖抗原輸送効率の向上2023

    • Author(s)
      竹井奎多、今泉昌慶、二又裕之、中尾龍馬、田代陽介
    • Organizer
      日本膜学会 第45年会,膜シンポジウム2023の合同大会
  • [Presentation] Mahanimbineは歯周病原細菌の表面にクレーター状の穴を開ける2023

    • Author(s)
      中尾龍馬、池田剛、明田幸宏
    • Organizer
      第96回日本生化学会総会
  • [Presentation] 歯周病原細菌とその外膜小胞の構成・構造の解析2023

    • Author(s)
      高橋葵、長田勝英、中村知世、西野智彦、小林宏尚、中尾龍馬
    • Organizer
      第96回日本生化学会総会
  • [Presentation] 膜小胞ワクチン:歯周病や感染症の制御に向けた取組み2023

    • Author(s)
      中尾龍馬
    • Organizer
      第106回日本細菌学会関東支部会
    • Invited
  • [Patent(Industrial Property Rights)] プロバイオティクス大腸菌の二重変異株、該二重変異株から産生される膜小胞、及びそれを用いた製品2024

    • Inventor(s)
      中尾 龍馬、安部 公博、尾花 望、渡辺 賢二
    • Industrial Property Rights Holder
      国立感染症研究所長
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2024- 33964
  • [Patent(Industrial Property Rights)] バチルス属細菌の膜小胞を基盤とする担体及びそれを用いた製品2024

    • Inventor(s)
      安部 公博、中尾龍馬
    • Industrial Property Rights Holder
      国立感染症研究所長
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2024-037222

URL: 

Published: 2024-12-25  

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