2021 Fiscal Year Research-status Report
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21K18850
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
丸山 達生 神戸大学, 工学研究科, 教授 (30346811)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青井 貴之 神戸大学, 科学技術イノベーション研究科, 教授 (00546997)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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| Keywords | 分子凝集 / 酵素 / 阻害 / 選択性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
いくつかの検討を重ねたところチオフェン環とテトラゾール環を有する化合物１が、偶発的にDNA分解酵素に対して顕著な阻害活性を示すことを明らかにした。しかもその阻害活性は、化合物１が懸濁する状況で再現性よく観測された。化合物１が水中で懸濁する濃度は光散乱により同定した。シクロデキストリン等で化合物1を強制的に可溶化させるとDNA分解酵素の活性が復活した。つまり化合物１が水溶液中で凝集すると初めて阻害活性を示すことが判明した。DNA分解酵素の活性測定を複数の方法論で行ってもその阻害活性は観測されており、化合物１の分子凝集が引き起こす酵素阻害は間違いないことがわかってきた。またDNA分解酵素IおよびDNA分解酵素IIどちらに対しても化合物１が阻害活性を示した。また化合物の分子構造をいくつか改変し、5種類ほどのチオフェン環とテトラゾール環を有する化合物を合成した。その結果、どの化合物も凝集する濃度以上で阻害活性を示し、やはり阻害に凝集が重要であること、またチオフェン環とテトラゾール環が需要であることが判明してきている。蛍光ラベル化したDNA分解酵素Iを用い共焦点顕微鏡を用いて観察したところ、化合物1の凝集物に吸着することが明らかになり、DNA分解酵素が化合物1の凝集物表面と特異的なアフィニティを有していることが示唆された。これまでDNA分解酵素の阻害剤はキレート剤以外、実用的なものが報告されていなかった。本研究におけるDNA分解酵素の新規阻害剤は、核酸化学研究やDNA分解酵素関連疾患治療薬への大きな一歩になる可能性がある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画に記載したとおり順調に進んでいる。また上述のとおり成果もでている。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画に記載したとおり進めていく。
今後は分子構造をもっと簡略化し、化合物1のどの部分が阻害に重要であるかを決定する。
DNA分解酵素が関連する溶連菌感染症への応用についても検討する。
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| Causes of Carryover |
物流遅延のため必要試薬が届かず、次年度使用額が生じた。研究遂行計画は予定通り進むと考えている。
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