2022 Fiscal Year Research-status Report
CAGリピート結合分子の経鼻投与後における脳内動態解明及びリピート短縮効果の検証
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21K19049
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
柴田 知範 大阪大学, 産業科学研究所, 助教 (80711960)
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2021-07-09 – 2024-03-31
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| Keywords | 経鼻投与 / CAGリピート / ハンチントン病 / 全脳イメージング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ハンチントン病は、CAGリピートの異常伸長により脳線条体の神経細胞が欠落する難治性疾患である。CAGリピート結合低分子であるNAをハンチントン病モデルマ ウスの脳線条体へ直接投与することによりCAGリピートが短縮することを見出している。NAの投与は、血液脳関門により血中からの脳内移行が制限されているため、外科手術を伴う侵襲的な直接投与に限られており、NA投与後のハンチントン病モデルマウスの表現型解析を困難にしている。本研究では、血液脳関門を介さず脳内送達可能で非侵襲的な経鼻投与に着目した。組織透明化3次元イメージングにより経鼻投与後のNAの脳内動態を解明すると同時にリピート短縮効果やハンチントン病モデルマウスの表現型への影響を明らかにする。 経鼻投与は、脳内への薬物送達が期待されているがその送達機構は、不明な点が多い。組織透明化3次元イメージングによる経鼻投与後の薬物動態解析により、経鼻投与経路の解明に貢献できるとともに、脳内動態と治療効果の相関を検証することで、薬物の脳内送達や脳内動態解析がボトルネックとなっている中枢神経疾患の治療法開発に資する新たな知見を提供できる。2022年度の研究では、Alexa594で標識したNA(NA-Alexa594)を経鼻投与投与し、投与されたNA-Alexa594の脳内動態の経時変化を組織透明化技術とライトシート型蛍光顕微鏡を用いた全脳イメージングにより観察した。その結果、A-Alexa594が複数の経路で脳内に送達されていることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
経鼻投与されたNA-Alexa594の脳内動態の経時変化を組織透明化技術とライトシート型蛍光顕微鏡を用いた全脳イメージングにより追跡できたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
経鼻投与後のNA-Alexa594の脳内分布が全脳イメージングにより明らかになったが、NA-Alexa594の局在の詳細についてはまだ不明であるため、脳切片の免疫染色などを行い、明らかにする。
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| Causes of Carryover |
研究を論文として纏める段階に入り、消耗品費用が予想以上に抑えられたため。 現在論文投稿中であり、研究を纏めるために必要とされる物品などを購入するとともに 国内外の学会参加の旅費、論文投稿や掲載料などに使用する予定である。
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